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第1章 肝素的发展简史1

1.1肝素的发现1

1.2肝素的工业化生产2

1.3肝素的化学结构解析3

1.4肝素的效价分析4

1.5肝素标准物质的发展5

1.6 LMWH的发展6

1.7作用机制6

1.8肝素/LMWH的动物实验和临床研究7

参考文献8

第2章 糖胺聚糖概述12

2.1引言12

2.2 GAG的结构特征12

2.3 GAG的提取14

2.4 GAG的分离15

2.5 GAG的鉴别17

2.6结语17

参考文献18

第3章 肝素的结构19

3.1引言19

3.2肝素的单糖成分19

3.3肝素的二糖成分20

3.4肝素中AT结合位点21

3.5不同来源肝素的结构差异25

3.6肝素的构象研究29

3.7结语31

参考文献32

第4章 低分子肝素的结构36

4.1引言36

4.2 LMWH的制备方法36

4.3不同LMWH的结构特征37

4.4 LMWH产品的结构差异40

4.5结语43

参考文献43

第5章 肝素的理化性质45

5.1引言45

5.2肝素的主要物理性质45

5.3肝素的主要化学性质46

5.4肝素的稳定性47

参考文献48

第6章 肝素的制备工艺49

6.1引言49

6.2肝素提取研究进展49

6.3以猪小肠黏膜为原料的肝素制备工艺50

6.4以肺为原料制备肝素的一种常见工艺54

6.5海洋生物来源肝素钠制备工艺55

6.6效价测定方法56

6.7结语56

参考文献56

第7章 肝素的工业化生产58

7.1引言58

7.2肝素的天然存在形式59

7.3肝素的化学结构62

7.4肝素的工业化生产64

参考文献80

第8章 两种低分子肝素的制备工艺83

8.1引言83

8.2达肝素钠制备工艺83

8.3那屈肝素钙制备工艺85

参考文献87

第9章 肝素的质量控制88

9.1引言88

9.2制法要求88

9.3性状89

9.4鉴别实验89

9.5检查91

9.6效价测定103

9.7贮藏104

9.8结语104

参考文献105

第10章 低分子肝素质量控制107

10.1引言107

10.2质量标准前言107

10.3性状109

10.4鉴别109

10.5检查115

10.6抗Xa因子与抗Ⅱa因子效价测定127

10.7贮藏129

10.8制剂129

10.9结语129

参考文献129

第11章 肝素的来源控制、结构分析及结构与生物活性的关系131

11.1引言131

11.2肝素原料来源的质量控制132

11.3肝素的结构分析133

11.4肝素的结构与生物活性的关系134

11.5结语135

参考文献136

第12章 低分子肝素分析及结构表征138

12.1引言138

12.2肝素的酶解138

12.3电泳分析方法140

12.4色谱分析方法141

12.5 MS分析方法142

12.6色谱与MS联用技术144

12.7 NMR145

12.8结语146

参考文献146

第13章 肝素/硫酸乙酰肝素的生物合成149

13.1引言149

13.2肝素/HS的生物合成场所150

13.3连接区的生物合成152

13.4肝素链的聚合153

13.5肝素链的修饰154

13.6合成后修饰158

13.7结语158

参考文献160

第14章 肝素原165

14.1引言165

14.2肝素原合酶166

14.3肝素原的生产167

14.4肝素原衍生物的作用168

14.5结语172

参考文献173

第15章 肝素的药理作用和生物学活性178

15.1引言178

15.2抗凝作用178

15.3抗血栓作用180

15.4 LMWH181

15.5磺达肝癸钠——新一代化学合成的LMWH182

15.6非抗凝方面的药理作用183

参考文献191

第16章 肝素制剂的临床应用193

16.1引言193

16.2药动学193

16.3肝素钠和肝素钙200

16.4 LMWH制剂201

16.5类肝素制剂202

16.6药物相互作用202

16.7疗程203

16.8副作用的防治203

16.9适应证和禁忌证209

参考文献209

第17章 肝素及其修饰产物的活性213

17.1引言213

17.2肝素的结构213

17.3肝素的生物活性214

17.4肝素结构修饰衍生物及其生物活性222

17.5国内外研究现状226

17.6肝素衍生物研究的前景226

参考文献227

第18章 肝素类化合物与肿瘤的关系231

18.1肝素类化合物的结构231

18.2肝素类化合物与肿瘤232

18.3肝素类化合物与肿瘤增生234

参考文献239

第19章 肝素的非抗凝作用242

19.1引言242

19.2肝素的抗炎作用242

19.3肝素的抗肿瘤作用246

19.4肝素对SMC增殖的调节248

19.5肝素对补体系统的调节作用248

19.6肝素与AS250

19.7肝素在烧伤中的作用250

19.8内源性肝素251

19.9结语251

参考文献252

第20章 肝素的不良反应及应对措施259

20.1引言259

20.2肝素的抗凝血机制259

20.3肝素的不良反应260

20.4肝素不良反应的应对措施261

20.5结语262

参考文献262

第21章 肝素口服研究264

21.1引言264

21.2口服肝素的体内分布及抗血栓形成活性264

21.3提高肝素口服生物利用度的新技术267

21.4非抗凝口服肝素270

21.5结语270

参考文献271

第22章 肝素寡糖274

22.1引言274

22.2肝素寡糖的制备274

22.3肝素寡糖的活性研究277

22.4结语281

参考文献281

第23章 肝素钙284

23.1引言284

23.2肝素钙的制备284

23.3肝素钙的临床应用286

23.4结语288

参考文献288

第24章 肝素在组织工程研究中的应用289

24.1引言289

24.2肝素在血管组织工程中的应用290

24.3肝素在肝脏组织工程中的应用294

24.4肝素在神经组织工程中的应用295

24.5肝素在皮肤组织工程中的应用296

24.6肝素在骨和软骨组织工程中的应用297

24.7结语298

参考文献299

第25章 肝素相关纳米材料304

25.1引言304

25.2肝素作为纳米载体的组分304

25.3用于输送肝素的纳米系统307

25.4肝素与生物功能分子的复合310

25.5结语310

参考文献311

第26章 肝素外用制剂的研究与应用317

26.1引言317

26.2肝素促进创面愈合的机制317

26.3肝素透皮吸收制剂的研究318

26.4肝素外用制剂的临床应用319

参考文献321

第27章 类肝素323

27.1引言323

27.2 HS323

27.3类肝素的临床应用与新药开发326

27.4结语327

参考文献327

第28章 肝素钠替代药物——磺达肝癸钠330

28.1引言330

28.2磺达肝癸钠的化学合成331

28.3磺达肝癸钠的作用机制338

28.4磺达肝癸钠的药代动力学339

28.5磺达肝癸钠的临床应用优势339

28.6结语340

参考文献341

缩写344