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第一部分 干细胞生物学3

1干细胞的临床应用潜能：希望与否？3

1.1绪论3

1.2什么是干细胞3

1.3干细胞和再生4

1.4成体和胚胎干细胞5

1.5造血干细胞6

1.6成体干细胞的转分化7

1.7成体干细胞的可塑性：纯属夸大，毫无希望？8

1.8两种文化的对抗：胚胎干细胞vs成体干细胞9

1.9干细胞技术面临的挑战10

1.10自我更新vs分化的调控，不对称分裂11

1.11原始HSC的基因型和表达谱13

1.12干细胞特性的维持：HSC和细胞微环境之间的相互作用14

1.13间充质干细胞14

1.14初步的临床研究16

1.15结论和未来展望16

2染色质修饰剂改变造血干细胞的分化命运24

2.1绪论24

2.2 5-杂氮胞苷及其类似物的细胞毒性/抗肿瘤的活性与低甲基化效应26

2.3 5-azaD/TSA处理改变HSC的命运26

2.4 5-azaD/TSA的作用是由其细胞毒性产生的吗？28

2.5丙戊酸处理HSC29

2.6用染色质修饰试剂进行HSC体外扩增29

2.7染色质修饰试剂处理细胞后基因表达的再激活30

2.8染色质修饰试剂改变非造血命运31

2.9染色质修饰试剂处理细胞的安全性和毒性31

2.10结论32

3microRNA对干细胞生物学和医学的持续增长的影响39

3.1绪论39

3.2miRNA生物合成40

3.3miRNA的作用模式42

3.4miRNA的潜在功能模式44

3.5结论46

第二部分 干细胞制备的标准化和质量保证55

4造血干细胞动员的新策略55

4.1血液干细胞动员的生理学55

4.2PBPC动员的新试剂60

5脐带血来源的多能干细胞70

5.1脐带血作为干细胞来源的生物学优点70

5.2脐带血来源多能干细胞（USSC）的制备和扩增71

5.3其他多能非造血干细胞：脐带血和脐带血组织中的间充质细胞79

5.4结论：展望脐带血非造血细胞的再生能力80

6生产质量管理规范：间充质干细胞的临床规模化生产85

6.1绪论85

6.2临床规模化MSC生产的先决条件86

6.3临床规模的生产：法国实验90

6.4QA和QC91

6.5前景93

7标记造血干细胞的克隆活性99

7.1绪论99

7.2基因标记HSC体内克隆活性的特点99

7.3逆转录病毒整合位点分析100

7.4动物模型与人类基因治疗试验中的克隆性分析100

7.5逆转录病毒整合位点及其转基因表达与独立转导HSC克隆活性间的相互作用104

7.6临床干预影响标记HSC克隆活性105

7.7展望106

第三部分 临床应用的开端113

8用于研究人干细胞可塑性的非损伤性大型动物模型113

8.1绪论113

8.2胎羊模型的独特性115

8.3胎羊模型中人细胞的分化潜能117

9鼠囊胚注射后成体干细胞的分化潜能125

9.1绪论125

9.2神经球细胞在注射入早期胚胎后产生红细胞样细胞126

9.3人脐带血衍生造血干细胞的造血嵌合性129

9.4向囊胚中注射白血病细胞130

9.5讨论132

10动物模型中多能成体祖细胞的潜能测试138

10.1绪论138

10.2MAPC的特性138

10.3MAPC的体外分化潜能140

10.4MAPC的体内分化潜能141

10.5MAPC现象的机制142

10.6结论143

11间充质干细胞作为肿瘤治疗的基因靶向运送载体147

11.1绪论147

11.2肿瘤基质及其组分148

11.3肿瘤进程中肿瘤与基质之间相互作用的意义150

11.4MSC在肿瘤与伤口愈合情况中的导向性的相似性151

11.5MSC用作细胞运载工具的基本原理152

11.6发展基于MSC的运载工具的困难之处155

11.7结论156

第四部分 临床试验169

12用于心脏再生的内皮祖细胞169

12.1内皮祖细胞的特征169

12.2EPC改善心脏功能的作用171

12.3归巢机理173

12.4临床研究结果175

13干细胞与促进心肌和血管再生的旁路移植185

13.1绪论185

13.2冠状动脉病185

13.3CABG手术的适应证187

13.4进行CABG细胞治疗的理论依据189

13.5骨髓细胞的作用189

13.6（干）细胞治疗和CABG手术的结合193

13.7展望201

14过继免疫疗法：指导方案与临床实践206

14.1绪论206

14.2动物实验206

14.3对CML患者进行DLT的最早的临床试验结果207

14.4EBMT研究207

14.5移植物抗白血病效应209

14.6细胞因子209

14.7双特异性抗体211

14.8NK细胞、NK-T细胞和HLA-单倍体相合移植212

14.9对嵌合体过继免疫疗法的展望213

15人MSC介导的免疫逃逸和免疫抑制216

15.1绪论216

15.2MSC逃过免疫系统监视217

15.3MSC引发的免疫抑制218

15.4临床MSC应用222

16干细胞移植：成功细胞免疫疗法的基础230

16.1绪论230

16.2异基因干细胞移植在CLL治疗中的应用230

16.3CLL治疗中的移植物抗白血病效应231

16.4CLL治疗中的低强度预处理后进行allo-SCT232

16.5来自无关联供体的RICT234

16.6T细胞清除234

16.7allo-SCT在滤泡性淋巴瘤治疗中的应用235

16.8allo-SCT在Waldenstrom巨球蛋白血症治疗中的应用237

16.9结论与展望239