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第一章　免疫学基础1

第一节　概述1

一、免疫的现代概念1

二、免疫的基本功能1

目录1

三、免疫系统的构成2

第二节　抗原2

一、抗原的概念与基本特性2

二、抗原分子免疫原性的物质基础3

三、抗原表位3

六、抗原的分类4

四、抗原的特异性4

五、共同抗原和交叉反应4

第三节　抗体6

一、抗体分子的基本结构和多样性6

二、抗体的型和种类8

三、免疫球蛋白的分布及生物活性9

四、抗体的产生及其调节11

五、单克隆抗体13

第四节 T淋巴细胞与特异性细胞免疫16

一、T淋巴细胞表面分子及其作用16

二、T细胞亚群17

三、T细胞功能19

第五节 B淋巴细胞与特异性体液免疫21

一、B淋巴细胞表面的分子21

二、B细胞的亚群23

三、B淋巴细胞的功能23

第六节　肿瘤免疫基础24

一、肿瘤免疫和肿瘤抗原25

二、肿瘤免疫的效应机制26

三、肿瘤逃避免疫攻击的可能机制27

四、肿瘤的免疫学治疗27

一、特异性的肿瘤抗原29

二、肿瘤相关性抗原29

第二章　肿瘤的抗原性29

第一节　概述29

三、胚胎性抗原30

四、病毒诱发的肿瘤抗原31

五、化学和物理因素诱导的肿瘤抗原32

六、自发肿瘤抗原32

七、黑色素瘤抗原32

第二节　通用肿瘤抗原的研究33

一、表位推断33

二、端粒酶逆转录酶（hTERT）作为表达的肿瘤相关抗原34

四、其他通用肿瘤抗原36

三、瘤基因组学与肿瘤免疫治疗36

五、通用肿瘤抗原作为临床免疫治疗靶分子37

第三章 免疫细胞在肿瘤生物免疫治疗中的临床意义38

第一节　免疫细胞38

一、吞噬细胞38

二、淋巴细胞38

三、抗原处理及抗原提呈细胞39

四、自然杀伤细胞39

第二节　造血干细胞40

一、造血干细胞的特性40

二、造血干细胞的分化41

一、抗原提呈细胞的概念、种类和特点44

第三节　抗原提呈细胞与抗原的处理及递呈44

二、单核—巨噬细胞对抗原的处理及递呈45

三、树突状细胞（DC）对抗原的处理及递呈48

四、B细胞对抗原的处理及递呈51

五、抗原的处理及递呈52

第四章　细胞因子在肿瘤生物免疫治疗中的临床意义55

第一节　细胞因子的概述55

一、细胞因子的概念55

二、细胞因子的共同特性55

第二节　细胞因子的分类和生物学活性56

第三节　主要细胞因子58

一、IL-159

二、IL-260

三、IL-360

四、IL-461

五、IL-561

六、IL-6/BSF-262

七、LT/TNF-β62

八、KHF63

九、IFN64

十、CSF65

十一、TGF65

第四节　细胞因子抗肿瘤的实验研究66

十二、其他细胞因子66

一、结肠癌68

二、非小细胞肺癌73

三、前列腺癌75

四、黑色素瘤76

五、神经母细胞瘤80

第五章　主要组织相容性系统在肿瘤生物免疫治疗中的临床意义84

第一节　概论84

一、HLA的概念84

二、HLA的分类与结构85

三、HLA的细胞分布86

四、HLA的生物学功能87

一、肿瘤和免疫系统之间的相互作用89

第二节 MHC对肿瘤细胞的作用89

二、肿瘤细胞中MHCⅡ类抗原加工和递呈90

三、免疫监视中的IFN-γ92

四、HLA-G表达的临床意义93

第六章　肿瘤免疫95

第一节　肿瘤抗原95

一、根据肿瘤抗原特异性的分类法96

二、根据肿瘤诱发和发生情况的分类法97

第二节　抗肿瘤免疫的效应机制98

一、细胞免疫的抗肿瘤作用98

二、体液免疫的抗肿瘤作用101

第三节　肿瘤的免疫监视及逃逸103

一、肿瘤的免疫监视103

二、肿瘤的逃逸机制104

第四节　肿瘤病人免疫功能的变化106

一、产生细胞因子能力的改变107

二、效应细胞功能的变化107

第五节　肿瘤免疫诊断和免疫治疗的原则108

一、肿瘤的免疫诊断108

二、肿瘤的免疫治疗109

二、特异性免疫治疗和非特异性免疫治疗110

一、免疫增强和抑制疗法110

第七章　免疫治疗110

第一节　免疫治疗的概念及分类110

三、主动免疫治疗和被动免疫治疗111

第二节　抗体为基础的免疫治疗111

一、免疫血清111

二、单克隆抗体112

三、基因工程抗体113

第三节　抗原为基础的免疫治疗114

一、抗原以表位的形式进行免疫治疗114

第四节　细胞因子及其拮抗剂为基础的免疫治疗115

一、细胞因子补充疗法和添加疗法115

二、抗原以分子或片段的形式进行免疫治疗115

二、细胞因子阻断和拮抗疗法117

三、细胞因子基因疗法117

第五节　细胞为基础的免疫治疗117

一、骨髓移植117

二、免疫效应细胞118

三、抗原提呈细胞为基础的免疫治疗118

四、瘤苗118

第六节　免疫增强剂和免疫抑制剂119

一、免疫增强剂119

二、免疫抑制剂120

一、细胞过继免疫治疗121

二、重组细胞因子治疗121

第七节　肿瘤免疫治疗121

三、基于抗体的免疫治疗122

四、免疫基因治疗122

第八节　记忆性T细胞与肿瘤免疫治疗123

一、几种疫苗123

二、肿瘤特异记忆性T细胞124

第九节　细胞与肿瘤免疫治疗125

一、NK细胞抗肿瘤免疫125

二、NK细胞抗肿瘤免疫机制125

第一节　肿瘤生物免疫治疗概论127

一、特异性免疫治疗127

第八章　肿瘤生物免疫治疗127

二、肿瘤的BRM治疗128

三、IFN对肿瘤的治疗129

四、IL-2与肿瘤的过继免疫治疗132

五、单克隆抗体对肿瘤的治疗135

六、基因治疗136

第二节　肿瘤生物治疗138

一、肿瘤生物治疗的发展现状138

二、肿瘤生物治疗发展趋势引发的思考139

第三节　免疫活性细胞在肿瘤治疗中的应用140

一、LAK细胞140

二、TIL细胞140

五、CD3-AK细胞141

三、CTL细胞141

四、CIK细胞141

六、DC细胞142

第四节　细胞过继免疫治疗研究142

一、肿瘤抗原的识别142

二、T细胞体外扩散143

三、延长免疫持续时间144

第五节 CD40配体与肿瘤免疫治疗145

一、CD40L体系肿瘤免疫治疗146

二、CD40L基因治疗147

第六节　树突状细胞与CIK细胞共同抗肿瘤研究148

二、活性影响因素149

一、生物学特性149

三、杀瘤机制150

第七节　肿瘤免疫治疗研究进展151

一、自然杀伤T细胞151

二、树突状细胞152

三、免疫活性细胞疗法153

四、γδT细胞154

第九章　肿瘤疫苗155

第一节　肿瘤疫苗概述155

一、肿瘤疫苗的致瘤性155

二、肿瘤疫苗的免疫作用机制156

一、概述157

三、肿瘤疫苗的治疗效果157

第二节　恶性肿瘤的瘤苗免疫治疗157

二、免疫治疗瘤苗158

三、诱发抗肿瘤免疫反应159

第三节　树突状细胞与肿瘤疫苗160

一、DC的扩增培养160

二、DC的特点161

三、DC的肿瘤疫苗162

第四节　树突状细胞与肿瘤细胞融合瘤苗研究163

一、生物学特征163

二、DC杂交瘤苗抗肿瘤的机制164

五、DC杂交瘤苗的临床应用165

三、细胞融合方法165

四、DC杂交瘤苗的制作流程165

六、融合瘤苗的改进166

第五节　核酸转染树突状细胞肿瘤疫苗研究167

一、核酸疫苗167

二、树突状细胞的功能167

三、RNA转染DC的方法168

四、RNA转染DC肿瘤疫苗的功效169

第六节　结直肠癌疫苗研究169

一、结直肠癌肿瘤相关抗原169

二、结直肠癌疫苗的种类170

三、结直肠癌疫苗研究动态171

第七节　胶质瘤树突状细胞疫苗研究172

一、DC抗肿瘤免疫机制172

二、DC胶质瘤疫苗的DC来源173

三、DC胶质瘤疫苗的制备173

四、胶质瘤DC疫苗的免疫方法174

五、胶质瘤DC疫苗的临床应用174

六、胶质瘤DC疫苗的安全性175

第八节　肿瘤疫苗研究进展175

一、肿瘤疫苗的类型175

三、治疗性肿瘤疫苗的分类176

二、肿瘤相关抗原176

第九节　树突状细胞疫苗的临床应用178

一、DC疫苗的种类178

二、DC疫苗的临床应用180

第十节　DC疫苗临床试验182

一、临床Ⅰ／Ⅱ期试验182

二、副作用184

第十章　肿瘤单抗标记物靶向治疗186

第一节　肿瘤基因工程抗体研究186

一、单链抗体186

二、抗体融合蛋白187

三、抗独特性抗体187

四、双特异性抗体188

一、单抗药物的作用特点189

第二节　肿瘤单抗标记药物靶向治疗189

二、单抗药物研究的主要趋向191

第三节　基因工程抗体及免疫毒素抗肿瘤研究192

一、抗体192

二、毒素194

三、免疫毒素发展前景195

第四节　蓖麻毒素标记与肿瘤靶向治疗196

一、作用机制196

二、肿瘤的靶向治疗197

一、放射免疫治疗计划199

第五节　放射免疫导向治疗肿瘤199

二、导向治疗核素弹头的选择与应用202

三、导向治疗205

四、胰腺癌的放射免疫治疗研究207

第六节　血液系统肿瘤放射免疫治疗研究208

一、放射性核素的选择209

二、治疗白血病209

三、治疗淋巴瘤210

四、治疗多发性骨髓瘤211

第七节　非霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体治疗研究211

二、应用单克隆抗体治疗212

一、单克隆抗体的作用机制及副作用212

三、应用单克隆抗体治疗淋巴瘤的局限性214

第十一章　肿瘤的基因治疗215

第一节　肿瘤基因治疗概述215

第二节　基因疫苗抗肿瘤治疗策略215

一、构成疫苗的靶抗原216

二、特异肿瘤疫苗的设计216

三、诱导T细胞免疫应答217

四、多表位疫苗218

第三节　肝癌基因治疗研究218

一、基因导入途径218

二、基因导入方法219

三、基因治疗策略220

四、基因治疗靶向特异性221

第四节　肝癌基因治疗给药途径研究221

一、静脉内注射222

二、肝动脉内注射222

三、瘤内注射223

四、门静脉注射224

五、脾内注射224

第五节　胰腺癌基因治疗研究225

一、基因治疗的载体、途径225

二、基因治疗前药激活方法225

四、反义基因治疗226

三、抑癌基因替代治疗226

五、免疫基因治疗227

第六节　RNA干扰技术与肿瘤基因治疗227

一、RNAi分子机制227

二、RNAi技术228

三、RNAi与肿瘤基因治疗229

四、RNA干扰230

第七节　宫颈癌基因治疗研究230

一、基因治疗研究231

三、肿瘤反义基因治疗232

二、基因联合治疗232

第八节　肿瘤反义治疗研究233

一、基本原理233

二、反义序列设计234

三、常用靶标234

四、临床试验236

第九节　甲状腺癌的基因治疗236

一、甲状腺癌基因治疗策略236

二、甲状腺癌基因治疗的问题238

第十节　人乳头状瘤病毒核酸疫苗研究238

一、HPV DNA疫苗238

三、HPV DNA疫苗的免疫机制239

二、HPV DNA疫苗的设计思路和接种方法239

四、预防性HPV核酸疫苗240

五、治疗性HPV核酸疫苗240

六、HPV DNA疫苗的安全性241

第十一节　自杀基因靶向核素治疗肿瘤研究242

一、自杀基因疗法242

二、基因靶向性放射性核素治疗肿瘤242

第十二章　肿瘤的干细胞治疗244

第一节　造血细胞的生物学244

第二节　干细胞“程序性”治疗肿瘤247

一、干细胞领域的研究进展247

二、造血干细胞与大剂量放化疗后的造血支持治疗248

三、干细胞与肿瘤特异性细胞治疗249

四、干细胞与肿瘤基因治疗249

五、干细胞与组织或器官替代治疗250

第三节　外周血造血干细胞动员机制研究250

一、造血生长因子250

二、细胞黏附分子251

三、造血微环境252

四、信号传导途径252

第四节　高剂量化放疗联合造血干细胞移植治疗霍奇金病253

一、HD常规治疗疗效253

二、自体造血干细胞移植治疗HD254

二、肿瘤干细胞与正常干细胞的关系256

一、干细胞、肿瘤干细胞的概念256

第五节　干细胞、肿瘤干细胞与造血系统肿瘤256

三、正常造血干细胞的发生、分化及调节257

四、白血病、淋巴瘤中肿瘤干细胞存在的可能性258

五、研究肿瘤干细胞的意义258

第六节　肿瘤干细胞研究259

一、白血病干细胞260

二、乳腺癌干细胞260

第十三章 肿瘤放化疗联合自体外周血干细胞与免疫治疗262

第一节　肿瘤放化疗联合自体外周血干细胞移植治疗乳腺癌262

第二节　肿瘤化疗联合自体外周血干细胞移植治疗实体瘤266

二、APBSCT治疗卵巢癌267

一、APBSCT治疗神经母细胞瘤267

三、APBSCT治疗小细胞肺癌268

四、APBSCT治疗睾丸癌269

第三节　肿瘤放化疗与诱导分化功能血细胞的应用269

一、肿瘤放化疗的支持治疗269

二、NK细胞、DC与肿瘤免疫治疗270

第四节　造血干细胞移植与免疫功能重建和免疫治疗271

一、造血干细胞移植后的免疫功能271

二、造血干细胞移植后免疫功能重建272

三、造血干细胞移植后的免疫治疗276

一、放疗与免疫相关细胞因子的联合应用278

第五节　放疗联合免疫疗法治疗恶性肿瘤278

二、放疗和肿瘤疫苗的联合应用279

三、放疗与免疫效应细胞的联合应用280

第十四章 热休克蛋白用于肿瘤免疫治疗281

第一节　热休克蛋白与肿瘤281

一、HSP与肿瘤免疫的关系281

二、HSP与肿瘤细胞282

三、HSP与肿瘤的诊断283

第二节　热休克蛋白肽复合物与肿瘤免疫治疗284

一、HSP肽复合物284

二、HSP肽复合物与肿瘤免疫治疗284

三、热休克融合蛋白用于肿瘤免疫治疗285

四、HSP肽复合物肿瘤疫苗286

五、HSP诱发机体免疫功能的机制286

六、HSP肽复合物疫苗的抗肿瘤保护作用及特点287

七、HSP肽复合物疫苗临床应用288

第三节　热休克蛋白70288

一、HSP70的细胞保护作用289

二、HSP70细胞保护作用的机制289

三、HSP70抗肿瘤作用290

第四节　热休克蛋白用于肿瘤免疫治疗的策略291

一、自体HSP作为肿瘤特异性疫苗291

二、HSP作佐剂293

三、HSP表达的全细胞疫苗294