药物临床试验方法学PDF|Epub|txt|kindle电子书版本网盘下载

药物临床试验方法学PDF格式电子书版下载

注意：本站所有压缩包均有解压码： 点击下载压缩包解压工具

第1章 临床试验中的良好实践标准和实践&刘川1

1.1良好临床实践（GCP ）1

1.1.1 GCP对临床试验承办者的重要性1

1.1.2 GCP的历史发展2

1.1.3临床试验相关人员和部门的GCP职责6

1.2良好生产实践（GMP）11

1.2.1良好生产实践原则11

1.2.2良好生产实践和良好临床实践的关系12

1.3临床良好文档实践（GDP）13

1.3.1临床良好文档实践原则14

1.3.2临床良好文档的规范15

1.4标准操作程序（SOP）18

第2章 临床试验的伦理因素和实践&刘川22

2.1临床试验的双重性22

2.2临床试验中的伦理学考量23

2.2.1受试者的自主权23

2.2.2受益与风险24

2.2.3公正性25

2.2.4安慰剂的应用26

2.2.5统计学的应用27

2.3临床试验中伦理学的实践27

2.3.1研究者的职责和利益27

2.3.2受试者隐私权28

2.3.3知情同意书30

2.3.4独立伦理审查委员会36

2.4特别受试群体的临床试验伦理学因素38

2.4.1涉及儿童的临床试验38

2.4.2涉及老年人的临床试验40

2.4.3涉及妇女的临床试验41

第3章 临床试验的计划策略&刘川42

3.1药物研发阶段42

3.1.1临床前实验43

3.1.2研究新药申请和新药申请45

3.1.3临床试验的周期47

3.2临床试验的计划51

3.3临床试验项目团队54

3.3.1临床试验团队在临床试验各阶段的主要活动54

3.3.2临床试验项目团队主要成员56

第4章 临床试验的设计方法&刘川65

4.1临床试验的设计要点66

4.1.1盲性法66

4.1.2随机法66

4.2临床试验的设计方法67

4.2.1平行对照法67

4.2.2整群随机法69

4.2.3交叉法69

4.2.4剂量梯度法72

4.2.5富集法77

4.2.6机动法77

4.2.7激将法79

4.2.8组合法80

4.2.9其他80

4.3桥接研究82

4.4上市后药物的临床再研究设计84

第5章 临床试验的前期准备和操作&刘川87

5.1临床试验研究者和研究机构的选择87

5.1.1临床研究环境89

5.1.2选择研究者和研究机构的标准90

5.1.3临床试验研究者和研究机构的选择过程92

5.1.4研究者和研究机构的初步评价93

5.2临床试验的可行性研究99

5.3研究前临床研究机构监查访问105

第6章 临床试验项目的文件准备和培训&刘川113

6.1药政管理申请文件113

6.2伦理审查委员会审批文件114

6.3临床试验项目主档案的建立117

6.3.1临床试验项目中心和地方文档117

6.3.2研究机构临床试验项目文档119

6.3.3临床试验项目文档的长期存储121

6.4临床试验项目管理和监督专用报表124

6.4.1管理事务报表124

6.4.2临床事务报表130

6.4.3药政监管报表138

6.5临床试验项目交流计划141

6.6临床试验研究者手册142

6.7临床试验项目监查员会议和研究者启动会议145

6.7.1会议的计划和准备146

6.7.2会议议程和评价148

第7章 试验项目合同研究组织的选择和管理&刘川154

7.1试验项目合同研究组织选择的一般原则154

7.2试验项目临床研究组织的角色和管理160

7.2.1临床研究监查和数据管理组织161

7.2.2中心化验室161

7.2.3中心心电图或其他专项检测技术组织166

7.2.4互动语音/网络应答系统技术组织167

7.2.5有效性评价等级量化表培训组织176

7.2.6数据或图像评价中心或专业人士的介入和管理程序186

7.2.7临床试验保险服务公司187

7.2.8文件翻译公司188

第8章 临床试验的监查规范&刘川190

8.1试验项目的启动监查访问190

8.1.1启动监查访问的准备191

8.1.2启动监查访问的进行193

8.2试验项目进行中的监查活动196

8.2.1监查访问的准备198

8.2.2监查访问的频率和时间199

8.2.3监查访问的进行201

8.2.4监查访问的后续活动220

8.3临床试验项目监查指南221

第9章 受试者的招募、留置和依从性策略与管理&刘川224

9.1受试者的招募224

9.1.1受试者招募常见方法224

9.1.2预测招募受试者人数233

9.2受试者的留置239

9.2.1受试者留置的常见挑战239

9.2.2受试者留置计划和策略240

9.3试验方案的依从性243

9.3.1试验方案非依从性的起源和后果243

9.3.2试验方案依从性的管理245

第10章 临床试验项目的结束操作和管理&刘川249

10.1临床试验项目结束的类别249

10.2临床试验项目结束中的监查活动和程序250

10.2.1研究机构的结束监查访问250

10.2.2申办者试验项目的结束程序254

10.3临床试验项目结束后文件的存档255

第11章 临床试验方案书的发展和管理&刘川257

11.1发展临床试验方案书的步骤257

11.1.1试验方案书筹备程序258

11.1.2发展临床方案纲要和概念表的管理258

11.1.3发展临床试验方案书的管理260

11.1.4发展临床试验修正书的管理262

11.2临床试验方案书设计应考虑的要点和常见的不足265

11.3临床试验项目纲要内容要素269

11.4临床试验方案书内容和框架格式270

11.5临床试验方案修正书279

第12章 临床试验病例报告书的设计和管理&刘川281

12.1 CRF发展程序管理281

12.1.1 CRF的设计审批281

12.1.2 CRF质量控制评价287

12.1.3 CRF的印刷、装订和运送289

12.1.4 CRF的完成290

12.2 CRF的设计291

12.2.1 CRF的设计原则291

12.2.2 CRF的结构要素293

12.2.3 CRF的设计技巧295

12.2.4受试者日志的设计和管理295

12.3 CRF设计实例306

12.3.1 CRF书案例306

12.3.2 CRF完成指南样本328

第13章 首次人体临床试验&张晓光334

13.1临床前动物实验334

13.2药政管理部门对临床试验的审批335

13.3首次临床试验设计337

13.3.1首次人体试验起始剂量的选择337

13.3.2剂量渐升试验中每一试验剂量的选择338

13.3.3受试者人数338

13.3.4剂量限制性毒性、最大耐受剂量、推荐Ⅱ期剂量339

13.3.5试验项目及结果评估339

13.4小结340

第14章 生物利用度和生物等效性临床试验&张晓光341

14.1生物利用度341

14.2生物等效性342

14.2.1生物等效性的概念342

14.2.2生物等效性试验在药品研发和生产中的作用343

14.3生物利用度和生物等效性试验方法343

14.3.1药物代谢动力学应用于BA和BE344

14.3.2临床BA和BE试验设计与操作中的注意事项346

14.3.3临床BA和BE试验样品的收集348

14.3.4在测定血药浓度和计算药物代谢动力学参数时的注意事项348

14.4药物的生物药学分类348

14.5决定是否需要进行临床生物等效性试验的条件349

14.5.1口服液体制剂349

14.5.2混悬剂349

14.5.3片剂和胶囊剂349

14.5.4用于局部治疗的口服制剂352

14.6小结352

第15章 群体药物代谢动力学应用与试验设计&张晓光354

15.1非线性混合作用模型法应用于群体药物代谢动力学数据分析355

15.2群体药物代谢动力学和药效学在新药研发中的应用355

15.2.1在临床前动物实验中的应用356

15.2.2鉴别人体药物代谢动力学偏差的起源356

15.2.3群体药物代谢动力学在特殊病人群体上的应用356

15.2.4评价人种对药物代谢动力学的影响358

15.2.5评价性别对药物代谢动力学的影响358

15.2.6吸烟状况对药物代谢动力学的影响359

15.2.7共同服用的药物对受试药的药物代谢动力学的影响359

15.3群体药物代谢动力学试验设计360

15.3.1凭经验来确定取样点360

15.3.2用数学模型计算最佳样品点360

15.3.3受试者数量361

15.4小结361

第16章 研究药物-药物相互作用的临床试验设计与方法&张晓光362

16.1药物-药物相互作用的种类363

16.1.1以代谢酶为基础的相互作用363

16.1.2以转运蛋白为基础的相互作用363

16.2药物-药物相互作用研究策略365

16.2.1体外实验366

16.2.2人体试验371

16.3小结376

第17章 研究药物安全性考量和监督&刘川378

17.1研究药物的不良反应术语定义及其管理378

17.1.1不良反应事件378

17.1.2严重不良反应事件381

17.1.3不良反应事件的特性归类和监督382

17.2临床试验的药物安全性数据的评价和运用385

17.2.1安全性分析中的常用参数385

17.2.2安全性分析的主要方法387

17.2.3不良反应事件名称的医学归类389

17.3新药的心脏安全性监测规范391

17.4药物安全性监督、报告和管理394

17.4.1临床试验阶段的药物安全性监督机制及其管理394

17.4.2不良反应事件的记录和报告的要求和方法399

17.4.3严重不良反应事件数据的核对403

17.4.4上市后药物安全性的监督与药物安全性的风险管理405

17.4.5安全性数据的质量管理和稽查413

17.5临床试验安全性监督实施和管理415

17.5.1临床试验安全性计划415

17.5.2核心安全性信息的管理418

17.6临床试验数据管理委员会422

17.6.1数据安全监督委员会422

17.6.2数据终点评价委员会428

第18章 临床试验的数据管理和分析&刘川433

18.1临床数据管理计划书的建立434

18.2统计分析计划书和统计编程细则文件的建立437

18.3数据管理体系的准备和建立442

18.3.1数据和信息的概念442

18.3.2数据管理项目的准备443

18.3.3试验数据收集系统的建立和认证446

18.3.4数据输入、追踪、核查和修正448

18.3.5数据库的锁定和数据的发布456

18.4中期试验数据分析的管理460

18.5随机编码的管理464

第19章 电子临床试验管理和操作&刘川466

19.1临床研究中的电子化临床体系467

19.2计算机辅助的临床数据收集和管理469

19.3电子化临床试验的药政监管要求477

19.3.1电子签名规范477

19.3.2安全性措施的实施和管理478

19.3.3数据质量和完整性管理479

19.3.4电子系统的认证482

19.3.5电子化系统的运营管理486

19.3.6电子化系统的风险管理488

19.4电子临床数据管理的发展趋势489

19.5电子临床试验数据系统的操作过程和管理494

19.5.1发展EDC数据采集系统的程序和管理497

19.5.2 EDC系统的使用管理和角色的责任501

19.6临床数据交换标准的概念和运用504

第20章 临床试验受试样本的随机化方法和管理&朱元根510

20.1完全随机化方法510

20.2变更板块随机化方法511

20.3分层板块随机化方法512

20.4动态适应随机化方法——极小化程序512

20.5如何在临床试验中应用随机化方法与实现它的步骤513

20.6随机分配方案的存档与管理515

20.7随机分配方案的解盲过程515

第21章 样本的规模与可行性&朱元根521

21.1离散型样本大小的估计523

21.1.1离散型单样本大小的估计523

21.1.2离散型多样本大小的估计524

21.2连续型样本大小的估计526

21.2.1连续型单样本大小的估计526

21.2.2连续型多样本大小的估计527

21.3生存时间型样本大小的估计528

第22章 临床试验的稽查操作和管理&刘川531

22.1稽查的基本方式和策略532

22.2申办者的稽查535

22.2.1申办者自身的稽查535

22.2.2申办者对研究机构和合同研究组织的稽查539

22.3伦理委员会对研究机构的稽查543

22.4药监当局对申办者和伦理委员会的稽查543

22.4.1药监当局视察的一般原则543

22.4.2药监当局对申办者的稽查和应对545

22.4.3药监当局对研究机构的稽查和应对549

22.5电子化临床试验系统的稽查察553

22.6临床试验过程的质量保证要点562

22.7临床试验中电子档案的稽查565

第23章 临床试验药物供应的准备和管理&刘川569

23.1试验药物的计划和准备569

23.1.1临床试验药物供应计划570

23.1.2试验药物的标签和包装规范577

23.2试验药物的运送、收讫和储藏587

23.2.1运送和放行文件的准备587

23.2.2运送和收讫过程的监控589

23.2.3试验药物的储藏监督591

23.3试验药物的管理593

23.3.1试验药物管理手册的准备593

23.3.2试验药物的保管和分发管理594

23.3.3试验药物的计量清点监查和稽查598

23.3.4试验药物的转运、回收和销毁603

23.4生物样品和试验物质的管理610

第24章 临床研究报告格式和管理&刘川612

24.1临床研究报告的准备和管理612

24.2临床研究报告的格式内容615

第25章 临床试验经费预算和管理&刘川623

25.1公平市场价值原则623

25.2临床试验财务计划的管理627

25.3临床试验项目经费的策划和管理629

25.3.1研究者经费的预算策划和管理630

25.3.2试验项目经费的总预算策划和管理635

第26章 临床试验国际药政事务管理和申报要求&高蓉642

26.1药政规范的培训643

26.2 ICH的通用技术文件643

26.3欧盟药政GCP指导原则650

26.3.1临床试验项目申请650

26.3.2新药市场授权审批653

26.3.3欧盟药物安全性监管要求655

26.4按照美国新药申请原则完成国际临床试验656

26.4.1临床试验的药监规范和文件要求656

26.4.2研究药物申请的要求658

26.4.3新药上市申请的要求662

26.4.4简要和补充新药申请的要求669

26.4.5生物药物许可申请671

26.4.6医疗器械申请672

26.4.7孤本药物申请676

26.4.8药物风险评价和降低策略677

26.5试验药物早期接触计划679

26.6世界主要国家和地区临床试验审批程序和时间比较683

第27章 临床试验项目的有效管理和操作方法&刘川689

27.1临床试验项目管理和操作的特性和范畴690

27.2临床试验项目管理和操作的计划692

27.3临床试验项目管理和操作的控制697

27.3.1时间顺序的管理和控制698

27.3.2研究费用的管理和控制701

27.3.3研究人员的管理和他们的职责704

27.3.4临床试验项目结束或关闭管理713

27.4临床试验项目的风险管理715

第28章 医疗器械和体外诊断试剂的临床试验药政要求和管理&李元念720

28.1医疗器械的定义和分类720

28.2医疗器械临床试验药政要求和管理723

28.2.1医疗器械的技术文件723

28.2.2临床试验的必需文件和步骤723

28.2.3临床试验方案设计的一般考量727

28.2.4上市后医疗器械临床试验方案设计要点729

28.3医疗器械临床试验豁免729

28.3.1中国境外企业生产的医疗器械729

28.3.2中国境内企业生产的医疗器械730

28.4医疗器械和药物临床试验的主要区别比较731

28.5体外诊断试剂临床试验的药政要求和管理732

28.5.1体外诊断试剂临床试验分类及样本要求732

28.5.2体外诊断试剂技术文件的要求733

28.5.3体外诊断试剂临床试验的设计原则733

28.5.4体外诊断试剂临床试验程序的特点和要求734

参考文献737

附录1临床试验招募策略计划总结表742

附录2世界各国和地区临床试验药监和伦理委员会审批程序和时间一览表745

附录3国际主要药政规范和指南总结表750

附录4医疗器械产品分类方法流程图768

中英文术语对照表771

索引781