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第一章 人类疾病动物模型的意义和应用1

第一节 动物模型在研究人类疾病中的作用1

第二节 动物模型的分类2

一、按模型的复制途径分类2

二、按实验所用对象分类2

三、按造模的目标分类3

第三节 造模实验动物的选择3

第四节 模型设计应注意的一些问题5

本章学习要点6

第二章 动物实验的常用技术7

第一节 实验动物的抓取与固定7

一、小鼠的抓取与固定7

二、大鼠的抓取与固定7

三、豚鼠的抓取与固定10

四、家兔的抓取与固定10

五、犬的抓取与固定10

六、猕猴的抓取与固定10

第二节 实验动物随机分组、编号及标记11

一、随机分组方法11

二、实验动物的编号及标记11

第三节 实验动物被毛的去除方法13

第四节 实验动物的麻醉方法14

一、全身麻醉14

二、局部麻醉15

第五节 实验动物的给药途径与方法16

一、经口给药法16

二、注射给药法17

三、涂布给药法19

〔附〕受试药物的剂型与配制19

第六节 实验动物用药量的确定及计算方法20

一、动物给药量的确定20

二、实验动物用药量的计算方法21

三、动物间药物剂量的换算方法21

第七节 实验动物生物样本的采集25

一、血液的采集25

二、尿液的采集27

三、胸水的采集27

四、腹水的采集28

五、消化液的采集28

六、精液的采集28

七、脑脊髓液的采集28

八、骨髓的采集28

第八节 实验动物的处死方法、剖检、脏器称重及固定28

一、实验动物的处死方法28

二、动物的剖检、脏器称重及固定29

第九节 实验动物常用指标的检测方法及血液标本的处理32

一、实验动物常用指标的观察和检查方法32

二、血液标本的处理33

本章学习要点36

第三章 肿瘤动物模型及抗肿瘤药物研究方法37

第一节 自发性肿瘤动物模型37

一、自发性乳腺癌模型37

二、AKR白血病模型38

三、对自发性肿瘤模型总的评价38

第二节 诱发性肿瘤动物模型38

一、诱发性肿瘤动物模型的基本方法39

二、诱发性肝癌模型39

三、诱发性胃癌模型40

四、诱发性肺癌模型40

五、诱发性食道癌模型41

六、诱发性大肠癌模型41

七、对诱发性肿瘤模型总的评价42

第三节 移植性肿瘤动物模型42

一、动物的选择42

二、肿瘤的移植43

三、瘤株的选择43

四、裸鼠在移植性肿瘤研究中的应用44

〔附一〕移植性肿瘤研究方法45

〔附二〕抗肿瘤药物体外研究方法49

本章学习要点54

第四章 中枢神经系统疾病动物模型55

第一节 脑缺血动物模型55

一、沙鼠全脑缺血模型55

二、大鼠局灶性脑缺血模型56

第二节 蛛网膜下腔出血动物模型57

第三节 记忆障碍动物模型58

一、脑血管性学习记忆障碍模型58

二、记忆获得障碍模型59

三、记忆巩固障碍模型59

四、记忆再现缺失模型59

第四节 老年性痴呆动物模型59

一、脑内注射鹅膏蕈氨酸模型60

二、脑内注射β-淀粉样蛋白模型61

第五节 惊厥动物模型62

一、最大电休克发作62

二、戊四唑最小阈发作63

第六节 癫痫动物模型63

一、脑内注射红藻氨酸模型63

二、金属诱导癫痫模型64

本章学习要点65

第五章 呼吸系统疾病动物模型66

第一节 咳嗽动物模型66

一、小鼠氨水引咳法66

二、小鼠二氧化硫引咳法66

三、豚鼠枸橼酸引咳法67

第二节 支气管哮喘动物模型67

一、乙酰胆碱和组胺诱发豚鼠哮喘模型67

二、卵白蛋白激发哮喘模型68

第三节 慢性支气管炎动物模型69

一、小鼠模型69

二、大鼠模型70

三、豚鼠模型70

第四节 肺气肿和肺心病动物模型70

一、大鼠肺气肿模型71

二、豚鼠肺气肿模型71

三、木瓜蛋白酶诱发兔肺心病模型71

四、野百合碱诱发大鼠肺心病模型72

五、大叶猪屎青碱诱发兔肺心病模型72

第五节 肺水肿动物模型72

一、小鼠模型72

二、大鼠模型73

三、豚73

四、兔模型73

第六节 肺纤维化动物模型74

第七节 肺结核病动物模型74

一、小鼠模型75

二、豚鼠模型75

第八节 矽肺动物模型75

第九节 胸膜炎动物模型76

本章学习要点77

第六章 心血管系统疾病动物模型78

第一节 心肌缺血与心肌梗死动物模型78

一、儿茶酚胺引起心肌坏死模型78

二、垂体后叶素引起心肌坏死模型79

三、结扎冠状动脉引起心肌梗死模型79

〔附〕大体标本心肌梗死范围的测量方法81

第二节 高脂血症和动脉粥样硬化动物模型81

一、高脂饲料致家兔动脉粥样硬化模型81

二、高脂饲料致鹌鹑动脉粥样硬化模型82

三、高脂饲料致大鼠动脉粥样硬化模型83

四、注射同型半胱氨酸致家兔动脉粥样硬化模型83

〔附〕动脉粥样硬化病变和肝病变的检查方法84

第三节 慢性心力衰竭与扩张型心肌病动物模型85

一、自发性仓鼠心肌病模型85

二、阿霉素致家兔心力衰竭模型86

第四节 心律失常动物模型86

一、静脉注射乌头碱诱发心律失常模型86

二、局部应用乌头碱诱发心律失常模型87

三、甲醛引起的窦房结病模型87

四、无水酒精诱发传导阻滞模型88

第五节 病毒性心肌炎动物模型88

第六节 高血压动物模型89

一、自发性高血压大鼠模型89

二、肾血管性高血压大鼠模型90

三、肾外包扎性高血压模型91

四、DOC盐性高血压模型92

第七节 休克动物模型92

一、失血性休克模型92

二、心源性休克模型93

本章学习要点94

第七章 消化系统疾病动物模型95

第一节 急性、慢性胃炎动物模型95

一、急性胃炎模型95

二、慢性胃炎模型95

第二节 急性胃溃疡动物模型96

一、水浸应激法96

二、幽门结扎法97

三、乙醇法98

四、利血平法98

第三节 慢性胃、十二指肠溃疡动物模型98

一、醋酸浸渍法98

二、热烙法99

三、半胱氨酸法99

第四节 急性肝损伤动物模型99

一、四氯化碳致急性肝损伤模型99

二、氨基半乳糖致急性肝损伤模型100

第五节 肝纤维化动物模型101

一、四氯化碳诱发肝纤维化模型101

二、猪血清诱发免疫性肝纤维化模型102

三、人血清白蛋白诱发免疫性肝纤维化模型102

四、硫代乙酰胺诱发肝纤维化模型103

第六节 黄疸动物模型103

第七节 胆石症动物模型104

一、感染法104

二、食饵法104

三、狭窄成石法104

四、切断迷走神经法105

五、异物植入法105

第八节 胰腺炎动物模型105

一、急性胰腺炎模型105

二、慢性胰腺炎模型107

第九节 溃疡性结肠炎动物模型108

一、免疫诱发法108

二、二硝基氯苯诱发法108

三、大肠杆菌诱发法109

四、人结肠粘膜诱发法109

本章学习要点110

第八章 泌尿系统疾病动物模型111

第一节 肾小球肾炎动物模型111

一、家兔Masugi肾炎模型111

二、大鼠Heymann肾炎模型112

三、阳离子化牛血清白蛋白诱发家兔肾炎模型112

四、阳离子化牛血清白蛋白诱发大鼠肾炎模型113

五、大鼠血清病型肾炎模型113

六、抗Thy-1肾炎模型113

第二节 肾病动物模型114

一、嘌呤霉素致大鼠肾病模型114

二、阿霉素致大鼠肾病模型115

三、藏红花0致家兔肾病模型115

四、氯化汞诱发家兔肾病模型115

五、IgA肾病模型116

六、糖尿病肾病模型117

第三节 间质性肾炎动物模型118

一、Steblay型间质性肾炎模型118

二、Tamm-Horsfall蛋白诱发肾小管间质性肾炎模型118

三、肾盂肾炎模型119

第四节 急性肾衰竭动物模型120

一、夹闭家犬肾动脉引起急性肾衰竭模型120

二、去甲肾上腺素诱发家犬急性肾衰竭模型121

三、甘油诱发大鼠急性肾衰竭模型121

四、变性血红蛋白诱发急性肾衰竭模型122

第五节 慢性肾衰竭动物模型122

一、大鼠肾部分切除致慢性肾衰竭模型122

二、电灼引起大鼠慢性肾衰竭模型123

第六节 肾小球硬化动物模型123

一、肾大部分切除一步法123

二、肾大部分切除两步法124

三、肾毒性药物诱发法125

第七节 肾间质纤维化动物模型126

一、大鼠肾间质纤维化模型126

二、小鼠弥漫性肾间质纤维化模型126

三、腺嘌吟致大鼠肾间质纤维化模型127

第八节 泌尿系统结石动物模型127

一、食饵性结石模型128

二、植入异物诱发膀胱结石模型128

第九节 前列腺增生动物模型128

一、老龄犬自发性前列腺增生模型128

二、丙酸睾酮致大鼠前列腺增生模型129

三、尿生殖窦植入法复制小鼠前列腺增生模型130

第十节 前列腺炎动物模型131

本章学习要点131

第九章 内分泌和代谢性疾病动物模型132

第一节甲状腺疾病动物模型132

一、甲状腺肿模型132

二、克汀病模型133

三、甲状腺功能亢进模型133

第二节 糖尿病动物模型134

一、链脲佐菌素诱发糖尿病模型134

二、四氧嘧啶诱发糖尿病模型136

三、大鼠2型糖尿病模型137

〔附〕糖耐量试验137

第三节 胰岛素抵抗动物模型138

第四节 肥胖动物模型139

一、营养性肥胖模型139

二、下丘脑性肥胖模型140

本章学习要点141

第十章 血液系统疾病动物模型142

第一节 白细胞减少动物模型142

一、环磷酰胺或阿糖胞苷致小鼠白细胞减少模型142

二、辐射致小鼠白细胞减少模型142

三、环磷酰胺致犬白细胞减少模型143

四、辐射致犬白细胞减少模型143

五、苯致大鼠白细胞减少模型143

第二节 白细胞增多动物模型143

第三节 白血病动物模型144

一、淋巴细胞白血病模型144

二、人类急性早幼粒细胞白血病SCID小鼠模型145

三、人急性髓系白血病原代白血病细胞SCID小鼠模型146

第四节 贫血动物模型146

一、缺铁性贫血模型146

二、溶血性贫血模型147

三、再生障碍性贫血模型147

第五节 血小板减少动物模型149

一、免疫性血小板减少模型149

二、环磷酰胺致血小板减少模型149

三、照射致血小板减少模型149

第六节 弥漫性血管内凝血动物模型149

一、细菌内毒素诱发DIC模型150

二、病毒致DIC模型150

本章学习要点151

第十一章 炎症和免疫异常动物模型152

第一节 炎症动物模型152

一、急性炎症模型152

二、亚急性炎症模型155

三、免疫性炎症模型157

第二节 免疫异常动物模型158

一、免疫功能低下模型158

二、变态反应模型159

三、异种蛋白诱发过敏性休克模型163

本章学习要点164

第十二章 发热、疼痛动物模型及抗应激实验方法165

第一节 发热动物模型165

第二节 疼痛动物模型166

一、热刺激致疼痛模型166

二、电刺激致疼痛模型168

三、机械刺激致疼痛模型168

四、化学刺激致疼痛模型169

第三节 抗应激实验方法170

一、小鼠游泳实验170

二、耐缺氧实验170

三、耐低温和耐高温实验172

本章学习要点173

第十三章 骨关节疾病动物模型174

第一节 骨折愈合动物模型174

第二节 骨质疏松动物模型175

一、卵巢切除法复制骨质疏松模型175

二、维甲酸法复制骨质疏松模型176

第三节 股骨头坏死动物模型176

第四节 骨关节病动物模型177

第五节 类风湿关节炎动物模型178

第六节 痛风性关节炎动物模型179

一、微晶型尿酸钠诱导大鼠足跖肿胀179

二、微晶型尿酸钠诱导兔急性关节炎模型179

本章学习要点179

第十四章 其他疾病动物模型180

第一节 眼科疾病动物模型180

一、单纯疱疹病毒性角膜炎模型180

二、白内障模型180

三、青光眼模型181

第二节 耳科疾病动物模型181

一、庆大霉素致耳聋模型181

二、松节油致急性无菌性中耳炎模型182

三、人型胶原致梅尼埃氏病模型182

第三节 乳腺增生症动物模型182

第四节 烧烫伤及冻伤动物模型183

一、烧伤模型183

二、烫伤模型185

三、冻伤模型185

第五节 衰老动物模型186

一、自然衰老模型186

二、臭氧致衰老模型187

三、D-半乳糖致亚急性衰老模型187

四、去胸腺衰老模型188

第六节 多器官衰竭动物模型188

一、腹腔感染致多器官衰竭模型189

二、酵母多糖致多器官衰竭模型189

本章学习要点190

附录一 实验动物常用生物学数据191

一、人和实验动物在解剖学、生理学及代谢方面的比较191

二、实验动物正常体重增长情况192

三、常用动物主要脏器/体重比193

四、常用实验动物心率、血压及呼吸正常值194

五、常用动物血液一般性质195

六、常用动物血液有形成分195

七、常用实验动物血液一般生化性质197

八、常用动物尿液生化参数199

九、常用动物脑脊液生化参数变动范围200

附录二 药理学毒理学常用度量衡单位202

附录三 药理学毒理学常用缩写词203

主要参考文献204

方法索引207