突触PDF|Epub|txt|kindle电子书版本网盘下载

突触PDF格式电子书版下载

注意：本站所有压缩包均有解压码： 点击下载压缩包解压工具

第1章 绪论：突触问题的来龙和去脉1

1.1突触问题的由来1

1.1.1古希腊及文艺复兴时期人类对脑活动的看法1

1.1.2生物电的发现使人们懂得了脑具有传导功能，而神经传导依靠电2

1.1.3贝尔纳：箭毒作用和突触传递的早期分析2

1.1.4卡哈尔：神经元学说3

1.1.5谢灵顿：铸造“突触”名词7

1.1.6突触的整合作用9

1.1.7中枢突触与抑制10

1.2现代突触理论11

1.3当代突触研究的主要进展13

1.3.1突触的分子解剖13

1.3.2突触小泡融合的分子机器14

1.3.3长时程可塑性：从NMDA受体到AMPA受体运输15

1.3.4树突是一个自主的信号传递区隔15

1.3.5突触传递中的逆向大麻样信号16

1.3.6抑制性回路中的突触可塑性16

1.3.7动态突触16

1.3.8单突触水平的突触传递17

1.3.9神经胶质细胞与突触17

1.3.10突触含义的歧见17

1.4突触研究的未来17

1.4.1突触多样性及其生理重要性17

1.4.2学习和记忆是突触事件吗？18

1.4.3突触疾病18

1.4.4细胞黏附和突触形成18

1.4.5突触结合蛋白以外的钙感知器19

1.4.6突触可塑性的机制19

1.4.7操纵（改变）突触以探测神经回路的功能20

1.5思考突触的微观与宏观研究中几个重要问题20

1.5.1 单分子研究20

1.5.2突触分子机器的定位、定量问题20

1.5.3从突触到脑，树突和容积传递的问题无法回避21

推荐阅读21

参考文献22

第2章 化学传递24

2.1突触化学传递的初始证据24

2.1.1戴尔分离出乙酰胆碱26

2.1.2 Loewi梦寐以求的实验27

2.1.3 Feldberg的精巧生物鉴定方法及其贡献29

2.2“汤”与“火花”的争论31

2.2.1卡茨的细胞内电生理实验使风向标转向化学传递32

2.2.2看似“漂亮”的电抑制假说36

2.2.3科学假说只能被证伪37

2.2.4艾克尔斯发现EPSP和IPSP37

2.2.5脊髓运动神经元轴突侧支通过乙酰胆碱兴奋闰绍细胞39

2.3递质释放的小泡和量子假说39

2.3.1自发小终板电位的发现40

2.3.2量子是多分子递质包装的40

2.3.3量子特点：量子大小、量子数目和量子释放概率42

2.3.4量子与突触小泡43

2.3.5释放概率受迅速可释放池大小的调节44

2.4小泡释放及循环45

2.4.1活动带即卡茨的释放部位45

2.4.2小泡内吞46

参考文献46

第3章 电传递48

3.1电传递现象48

3.1.1 Fatt的预见48

3.1.2惊人的发现49

3.1.3兼具化学传递和电传递的突触50

3.2哺乳动物脑的电突触51

3.2.1哺乳动物脑电突触的发现及连接特点52

3.2.2形成电突触的神经细胞类型53

3.2.3电突触的细胞位置54

3.2.4视网膜神经元之间的缝隙连接55

3.3缝隙连接和连接蛋白55

3.3.1连接蛋白55

3.3.2 CX36基因敲除的后果57

3.3.3 innexin和泛连接蛋白57

3.4电突触的功能和活动特点58

3.4.1传递快速58

3.4.2有机信号分子的流动58

3.4.3锋电位的同步化58

3.4.4协调突触后的抑制性电位58

3.4.5电突触和网络振荡60

3.4.6电突触和“网状学说”61

参考文献61

第4章 神经-肌肉接头传递62

4.1神经-肌肉接头的解剖学62

4.1.1运动神经末梢65

4.1.2突触小泡和活动带65

4.1.3运动终板66

4.1.4雪旺细胞66

4.1.5乙酰胆碱结合蛋白67

4.1.6营养因子68

4.1.7突触间隙68

4.1.8基底层68

4.2神经-肌肉传递和乙酰胆碱69

4.2.1乙酰胆碱、乙酰胆碱受体和传递的安全系数69

4.2.2乙酰胆碱酯酶70

4.2.3二级突触褶皱70

4.2.4乙酰胆碱受体71

4.3神经-肌肉接头的多样性72

4.3.1斑块样末梢和葡萄串样末梢72

4.3.2张力型肌纤维与抽动型肌纤维72

4.3.3蛇的紧张型肌纤维72

4.3.4眼外肌73

4.3.5快抽动肌纤维与慢抽动肌纤维73

4.3.6不同肌肉的神经-肌肉接头73

4.4结语74

参考文献74

第5章 突触构造与模式突触75

5.1突触超微结构75

5.2突触结构的基本特征76

5.3中枢神经系统的突触76

5.3.1突触体77

5.3.2兴奋性突触77

5.3.3突触的区隔78

5.4突触前区隔80

5.4.1突触前质膜82

5.4.2突触小泡82

5.4.3电子致密中心小泡83

5.4.4活动带-突触前致密83

5.4.5内质网84

5.4.6线粒体84

5.5突触间隙85

5.5.1概述85

5.5.2联系突触前和突触后的分子85

5.6突触后区隔86

5.7胶质细胞86

5.8模式突触86

5.8.1 乌贼的巨突触87

5.8.2七鳃鳗的巨网状-脊髓细胞89

5.8.3丝带突触89

参考文献93

第6章 突触传递的生理学和研究方法94

6.1突触生理学的基本理论94

6.2突触传递的研究方法95

6.2.1实验条件95

6.2.2刺激突触前细胞95

6.2.3小泡外排与神经递质释放的检测95

6.2.4研究群体突触还是单突触？98

6.2.5研究单突触的方法99

6.3显微镜与影像学方法101

6.3.1激光共聚焦显微镜101

6.3.2多光子荧光显微镜101

6.3.3荧光指示剂102

6.3.4逝波显微术102

6.4笼囚化合物方法103

6.4.1 用闪光分解笼囚分子方法测定钙离子浓度103

6.4.2激光分解笼囚谷氨酸方法103

6.5简单模式生物的应用104

6.6分子生物学方法104

6.7活体突触及受体成像方法106

6.7.1活体突触研究简史106

6.7.2当代活体突触研究108

6.7.3下颌下神经节神经元突触和受体的活体成像109

6.7.4前景112

参考文献112

第7章 神经递质、调质与突触活性分子114

7.1乙酰胆碱和去甲肾上腺素114

7.1.1乙酰胆碱114

7.1.2去甲肾上腺素115

7.1.3单胺氧化酶和儿茶酚胺氧位甲基化酶117

7.1.4儿茶酚胺重摄取的发现117

7.1.5交感神经元选择性摄取儿茶酚胺118

7.2多巴胺和5-羟色胺119

7.2.1多巴胺119

7.2.2 5-羟色胺119

7.2.3胺类重摄取与递质失活119

7.3氨基酸类递质120

7.3.1中枢突触氨基酸传递的发现120

7.3.2兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的鉴定121

7.3.3 γ-氨基丁酸123

7.3.4甘氨酸123

7.3.5谷氨酸123

7.4神经递质、神经调质与膜转运蛋白124

7.4.1 突触小泡摄取神经递质124

7.4.2突触小泡膜的递质转运机制124

7.4.3质膜的神经递质转运蛋白126

7.4.4转运蛋白的功能相关126

7.4.5脑内胆碱转运蛋白和认知功能127

7.5神经肽128

7.5.1 P物质及肽类神经元128

7.5.2下丘脑肽129

7.5.3神经肽的作用特点129

7.5.4神经肽的失活130

7.5.5中枢神经系统肽的多重作用131

7.6神经递质和神经调质的判据131

7.6.1神经递质判据131

7.6.2递质与一般代谢分子131

7.6.3神经调质的定义132

7.6.4神经调质与第二信使通路：突触的快反应与慢反应133

7.6.5神经肽是不是神经递质？134

7.7突触活性分子135

7.7.1 一氧化氮135

7.7.2一氧化碳138

7.7.3一氧化氮和一氧化碳功能的协调139

7.7.4硫化氢140

7.7.5 D-丝氨酸141

7.7.6 D-天冬氨酸143

7.7.7突触活性分子与神经递质、神经调质144

参考文献146

第8章 非肾上腺素能、非胆碱能传递与伴传递148

8.1非肾上腺素能、非胆碱能传递与嘌呤能传递148

8.1.1非肾上腺素能、非胆碱能传递148

8.1.2抑制性接头电位的发现148

8.1.3嘌呤和嘌呤能受体150

8.1.4兴奋性接头电位151

8.1.5胃肠道和心脏的内源性神经151

8.1.6交感神经不直接支配胃肠道平滑肌152

8.2戴尔原则与伴传递152

8.2.1小分子递质与神经肽的共释放154

8.2.2 ATP作为伴递质154

8.3中枢突触谷氨酸与其他递质的共释放156

8.3.1海马苔状纤维末梢谷氨酸和GABA的共释放156

8.3.2基底前脑神经元释放乙酰胆碱和谷氨酸157

8.3.3单胺类神经元的谷氨酸伴传递157

8.3.4单胺类神经元存在谷氨酸的证据158

8.3.5单胺类神经元引起快速兴奋性突触反应的活体电生理学证据161

8.3.6小泡谷氨酸转运蛋白在单胺类神经元上的定位161

8.3.7单胺类神经元的快突触作用163

8.3.8谷氨酸能表型在早期发育上的可能作用163

8.3.9谷氨酸伴传递的生理及病理生理作用164

8.4其他共释放164

8.4.1 脊髓甘氨酸和GABA的伴释放164

8.4.2无脊椎动物神经元5-羟色胺和乙酰胆碱的共释放165

8.4.3交感神经元递质肾上腺素能和胆碱能表型的可塑性165

参考文献165

第9章 中枢模式突触的兴奋性传递167

9.1中枢模式突触168

9.1.1脑干听觉通路上的萼突触168

9.1.2萼突触的活动170

9.1.3苔状纤维突触172

9.1.4中枢谷氨酸突触传递的顺序性事件172

9.2突触前区隔173

9.2.1 神经末梢内的钙浓度173

9.2.2突触前神经末梢的钙微域173

9.2.3萼突触的钙微域174

9.2.4钙通道与小泡间的距离174

9.2.5钙感知器和小泡释放174

9.2.6小泡释放速率增加期175

9.2.7突触结合蛋白176

9.2.8突触前钙通道信号复合体176

9.2.9钙通道Cav 2的G蛋白调制176

9.2.10小泡膜与质膜的融合176

9.3突触后区隔178

9.3.1 谷氨酸弥散和AMPA受体的激活178

9.3.2 AMPA通道激活的热点179

9.3.3融合孔直径影响AMPA通道的激活180

9.4突触反应180

9.4.1 中枢突触的量子反应，什么样的量子？180

9.4.2二进位（全或无）式传递还是等级式传递？181

9.5联系起来考虑突触前和突触后事件182

参考文献182

第10章 突触前区隔的分子组构184

10.1突触小泡184

10.1.1 突触小泡循环185

10.1.2突触小泡的运输蛋白186

10.1.3突触蛋白189

10.1.4突触小泡的定位、运输和维持191

10.2活动带192

10.2.1 活动带与突触小泡联系的超微组构192

10.2.2活动带蛋白质的分子组构194

10.2.3活动带细胞质基质的蛋白质网络196

10.2.4神经末梢的超级小泡池197

10.3突触前钙离子通道198

10.3.1钙离子通道的分型198

10.3.2钙通道亚单位的结构199

10.3.3神经元钙通道的生理功能200

10.3.4钙通道如何锚定：bruchpillot /ELKS /CAST/ERC的作用201

10.4突触前钙离子通道复合体的信号转送201

10.4.1突触前钙通道与SNARE蛋白201

10.4.2 SNARE蛋白调节突触前钙通道的失活204

10.4.3钙依赖的突触前钙通道调节205

10.4.4 Cav 2通道调节与突触可塑性205

10.5钙触发神经递质的释放207

10.5.1突触结合蛋白208

10.5.2复合蛋白210

10.6突触小泡的外排211

10.6.1 神经递质释放的分子机器211

10.6.2非同步性或延迟外排213

10.6.3突触小泡外排的调节213

10.6.4自发性神经递质释放215

10.6.5递质释放与神经毒素215

10.7突触小泡的内吞216

10.7.1小泡再循环的证据217

10.7.2网格蛋白介导的内吞217

10.7.3“吻和待”及“吻和跑”218

10.7.4新探针应用和小泡循环动力学219

10.7.5小泡外排和内吞事件之间的调节220

10.7.6再循环通路及其他221

10.7.7小泡内吞的分子基础225

参考文献231

第11章 突触前调节233

11.1突触前末梢及突触前抑制234

11.1.1突触前抑制234

11.1.2自身受体作用及异受体作用235

11.1.3递质的诱发释放和自发释放236

11.2突触前谷氨酸受体和递质释放的调控237

11.2.1判定和演示突触前谷氨酸受体237

11.2.2短时程突触前调节238

11.2.3突触前调节与长时程突触可塑性241

11.2.4突触前谷氨酸受体激活的条件242

11.3突触前谷氨酸受体的作用机制及其他246

11.3.1通过离子型谷氨酸受体的作用246

11.3.2通过代谢型谷氨酸受体的作用247

11.3.3通过谷氨酸以外G蛋白偶联受体的突触前调制248

11.3.4树突释放249

11.3.5突触前谷氨酸受体功能的发育变化249

11.3.6突触前谷氨酸受体和高级脑功能250

11.4前景250

参考文献252

第12章 树突树、树突棘与树突分泌253

12.1树突树与树突棘253

12.1.1锥体神经元的树突树253

12.1.2树突棘255

12.1.3树突棘与细胞骨架257

12.1.4树突棘器257

12.1.5内小体、线粒体和光面内质网257

12.1.6多核糖体与树突及树突棘的局部蛋白质合成258

12.1.7突触后致密258

12.1.8树突棘的可塑性259

12.1.9树突棘的发育259

12.2树突兴奋性261

12.2.1树突棘的被动电学模型261

12.2.2树突棘的主动电学模型261

12.2.3树突棘上的受体和离子通道263

12.2.4树突兴奋性和树突锋电位265

12.2.5活体树突的兴奋性267

12.2.6逆向传播的动作电位269

12.2.7突触诱发的钙瞬变269

12.2.8神经细胞钙信号传送的特点269

12.3树突树和中枢突触整合270

12.3.1基树突、顶树突、不同树突域270

12.3.2距离依赖的突触整合270

12.3.3抑制的靶向271

12.3.4神经元的接受野272

12.3.5树突的联合检测作用272

12.3.6突触整合与神经元放电的调制273

12.3.7树突兴奋性和突触可塑性274

12.3.8活体锥体神经元的放电274

12.4树突mRNA和树突局部翻译275

12.4.1树突mRNA的运输275

12.4.2神经元运输核糖核蛋白的组成277

12.4.3运输的活动调节277

12.4.4 mRNA的翻译及特定mRNA的翻译调控277

12.4.5功能相关：Arc与长时程增强279

12.4.6树突棘形态变化281

12.4.7树突合成蛋白质的功能协同282

12.4.8树突新合成膜蛋白282

12.5树突分泌282

12.5.1黑质树突多巴胺释放的经典实验283

12.5.2下丘脑树突的肽释放283

12.5.3树突肽释放机制285

12.5.4树突外排与树突分泌286

12.5.5树突和轴突肽分泌的区别调节286

12.5.6树突肽释放的功能意义288

12.5.7肽与行为288

12.5.8树突肽分泌的意义289

12.5.9树突释放的分子机器290

参考文献291

第13章 兴奋性突触的突触后区隔分子组构293

13.1突触后致密的分子组构294

13.1.1 PSD蛋白的鉴定及组构294

13.1.2 PSD95与NMDA受体等的连接297

13.1.3 Shank /proSAP：脚手架的脚手架298

13.1.4PSD与肌动蛋白细胞骨架的相互作用298

13.1.5 PSD与其他膜蛋白的相互作用298

13.1.6 PSD与信号蛋白、蛋白激酶、蛋白磷酸酶的关系299

13.1.7不同脑区、不同细胞PSD组成的异质性299

13.1.8 PSD内的蛋白质周转300

13.1.9 PSD的发育变化300

13.1.10PSD的生物学意义301

13.2谷氨酸受体和相关蛋白质302

13.3突触NMDA受体303

13.3.1 NMDA受体的发现304

13.3.2 NMDA受体结构和NMDA受体亚单位305

13.3.3 NMDA受体的突触靶向306

13.3.4 NMDA受体与其他蛋白质的相互作用308

13.3.5钙调素依赖的蛋白激酶Ⅱ311

13.3.6突触前NMDA受体312

13.3.7 NMDA受体在发育中的作用312

13.4突触外区NMDA受体313

13.4.1 突触外区NMDA受体的功能313

13.4.2突触外区NMDA受体的定位、运动度及其与突触受体的关系314

13.5 AMPA受体315

13.5.1 AMPA受体的结构和亚单位316

13.5.2 AMPA受体的膜运输和内吞317

13.5.3TARP和AMPA受体的表面运输318

13.5.4突触后受体上膜（树突外排319

13.5.5 AMPA受体的运送和内吞321

13.6蛋白质分子膜运输的重要性322

13.6.1神经递质受体在膜上的侧向弥散323

13.6.2受体的外排与上膜323

13.6.3神经元膜的弥散特征324

13.6.4 AMPA受体结合蛋白325

13.7红藻氨酸受体和δ受体326

13.8代谢型谷氨酸受体326

13.9兴奋性突触后特异化的分子异源性327

13.10突触黏附分子327

13.11突触后特异化的分子复杂性328

参考文献329

第14章 从突触到细胞核的信号传输331

14.1神经元转录可以被神经元活动所诱导331

14.2突触后神经元钙水平的升高及其反应331

14.2.1谷氨酸NMDA受体331

14.2.2电压门控钙通道332

14.2.3 AMPA受体332

14.2.4代谢型谷氨酸受体332

14.2.5钙依赖的神经元反应332

14.3钙信号如何在细胞核里面起信号作用？334

14.3.1 C原癌基因和即早基因334

14.3.2 CREB335

14.3.3 BDNF基因336

14.3.4冰山一角340

14.4生理、功能相关340

14.4.1兴奋和抑制的平衡342

14.4.2突触可塑性343

14.4.3神经元存活和死亡343

14.4.4昼夜节律344

14.4.5恐惧条件反射346

14.5从突触到细胞核信号传输中的问题348

14.5.1 突触标记348

14.5.2突触标记和捕获假说350

14.5.3钙信号350

14.5.4谷氨酸受体351

14.6希望与困惑352

14.6.1希望：活动依赖转录的重要意义352

14.6.2困惑352

参考文献353

第15章 线路传递和容积传递354

引言：问题的由来和假说的提出354

15.1容积传递假说的主要依据356

15.2一氧化氮的容积弥散：NO在萼突触上的作用358

15.2.1一氧化氮非突触容积传输的实验证明358

15.2.2一氧化氮引起的离体及在体的生理后果359

15.2.3一氧化氮非突触作用的机理359

15.3中枢单胺类递质的容积传递360

15.3.1 多巴胺在纹状体中的弥散361

15.3.2多巴胺神经元的谷氨酸：突触传递还是弥散传递？362

15.3.3酪氨酸羟化酶和VGLUT2在伏隔核轴突末梢的共定位362

15.3.4单胺类神经元线路传递与容积传递的相互整合364

15.4中枢胆碱能非突触传递364

15.4.1由nAChR介导的经典突触传递364

15.4.2乙酰胆碱受体的非突触模式运转365

15.4.3胆碱能非突触传递的依据366

15.4.4胆碱能非突触传递的运作特点369

15.4.5突触前（终末前）nAChR：受体刺激引起递质释放369

15.5烟碱对突触传递的调制372

15.5.1突触传递以外的烟碱功能373

15.5.2吸烟时非突触nAChR的作用374

15.6乙酰胆碱的容积传递假说需要与时俱进376

15.6.1 皮层胆碱能输入系统的组构376

15.6.2位相性胆碱能信号传输的证据与功能含义377

15.7神经肽容积传递的特点379

15.7.1 β-内啡肽及其他容积传递信号379

15.7.2快速失活机制的缺如380

参考文献381

第16章 突触可塑性、短时程可塑性和突触逆向信使382

16.1突触可塑性问题的由来382

16.1.1卡哈尔的先见382

16.1.2冯德培发现强直后增强382

16.1.3 Hebb假说383

16.2丰富多彩的突触可塑性384

16.2.1持续时间的长短384

16.2.2诱导的来源384

16.2.3表达部位385

16.2.4诱导的分子基础385

16.3短时程可塑性385

16.3.1 易化和强直后增强386

16.3.2增强388

16.3.3突触阻遏388

16.3.4突触后受体脱敏388

16.3.5对脉冲引起的易化和阻遏389

16.3.6强直刺激引起的强化和阻遏389

16.3.7易化和阻遏的平衡390

16.4短时程突触可塑性调节的突触前机制390

16.4.1突触小泡池和突触可塑性391

16.4.2突触前受体激活对递质释放的调控392

16.4.3突触前易化和阻遏的分子靶397

16.5突触后机制400

16.5.1短时程突触阻遏及受体脱敏400

16.5.2 nAChR401

16.5.3 GABAA受体401

16.5.4离子型谷氨酸受体402

16.6突触可塑性与逆向信使403

16.6.1 传送突触逆向信使的不同系统404

16.6.2一氧化氮404

16.6.3内源性大麻素样物质与突触可塑性406

16.6.4内源性大麻素样物质调控突触传递的发现406

16.6.5内源性大麻素样物质系统408

16.6.6大麻素受体1409

16.6.7内源性大麻素样物质的降解411

16.6.8内源性大麻素样物质与中枢神经系统突触可塑性411

16.6.9 eCB短时程阻遏411

参考文献413

第17章 突触长时程增强414

17.1长时程增强：历史及现象学414

17.1.1 Bliss、Lφmo发现长时程增强415

17.1.2 Hebb突触416

17.1.3长时程增强的特征417

17.2脑内神经回路和长时程增强417

17.2.1长时程增强几乎可以在哺乳动物脑的所有兴奋性突触上出现417

17.2.2海马的长时程增强418

17.2.3海马CA1区谷氨酸能突触的长时程增强419

17.3长时程增强的诱导419

17.3.1 NMDA受体在长时程增强诱导中的关键作用419

17.3.2通过NMDA受体内流的钙触发了长时程增强420

17.3.3长时程增强诱导的钙感知器421

17.4长时程增强的表达422

17.4.1表达是在突触前还是在突触后？422

17.4.2长时程增强表达过程的突触后分子机制424

17.4.3 AMPA受体单通道特性的调制424

17.4.4 AMPA受体膜运输的变化425

17.4.5 stargazin在长时程增强诱导AMPA受体运输中的作用425

17.4.6 AMPA受体运输的调控和激酶426

17.4.7长时程增强表达过程的突触前与突触后机制的整合模型426

17.4.8 NMDA受体-AMPA受体型长时程增强428

17.5突触受体膜运输与兴奋性突触可塑性428

17.5.1 AMPA受体的膜运输与突触可塑性428

17.5.2长尾巴与短尾巴AMPA受体亚单位429

17.5.3由AMPA受体运输而导致的突触增强430

17.5.4由AMPA受体运输而导致的突触减弱431

17.5.5无可塑性情况下的突触AMPA受体运输431

17.5.6经验依赖的突触AMPA受体运输432

17.5.7从脑片到行为433

17.5.8突触NMDA受体的膜运输433

17.6沉默突触与长时程增强435

17.6.1沉默突触的发现436

17.6.2沉默突触和谷氨酸受体436

17.6.3沉默突触与脑发育439

17.6.4争论可以沉默了！441

17.6.5沉默突触与可塑性的关系442

17.7非NMDA受体-AMPA受体型长时程增强444

17.7.1 蛋白激酶A依赖、NMDA受体不依赖的长时程增强444

17.7.2神经元谷氨酸转运蛋白与长时程增强445

17.7.3 NMDA受体的整合功能446

17.7.4由NMDA受体本身介导的长时程增强和长时程阻遏446

17.8长时程增强是跨突触的生长过程449

17.9早时相与晚时相的长时程增强450

17.10前景452

参考文献452

第18章 长时程阻遏、突触双向修饰、后可塑性和稳态性可塑性454

18.1长时程阻遏454

18.1.1 海马Schaffer侧支-CA1突触的长时程阻遏455

18.1.2小脑平行纤维-浦肯野细胞突触的长时程阻遏458

18.2内源性大麻素样物质介导的长时程阻遏460

18.2.1eCB LTD的诱导机制462

18.2.2时间依赖的长时程阻遏（tLTD）和大麻素样长时程阻遏（cLTD）462

18.2.3突触前NMDA受体与eCB tLTD464

18.2.4代谢型受体依赖的内源性大麻素样物质释放465

18.2.5钙依赖的内源性大麻素样物质释放466

18.2.6内源性大麻素样物质释放的整合信号466

18.2.7内源性大麻素样物质产生的空间限制466

18.2.8 eCB LTD的突触前机制467

18.2.9传入活动的时间468

18.2.10突触前钙和eCB LTD469

18.2.11同突触与异突触eCBLTD469

18.2.12突触前CAMP、蛋白激酶A级联反应在eCBLTD中的作用470

18.2.13由释放机器变化引起的eCB LTD表达470

18.2.14突触前电压依赖钙通道表达改变与eCB LTD471

18.2.15由突触前兴奋性变动所表达的eCB LTD471

18.2.16 eCBLTD的发育调节472

18.2.17 eCBLTD与感觉剥夺的关系472

18.2.18 eCBLTD与动物行为的关系473

18.2.19 eCB LTD与联合性学习的关系473

18.2.20 eCBLTD展望474

18.3突触的双向修饰475

18.3.1 锋电位时间依赖的可塑性与双向修饰475

18.3.2兴奋性突触传递双向修饰的理论框架476

18.3.3 BCM理论477

18.4后可塑性478

18.4.1研究后可塑性的方法学479

18.4.2各种后可塑性480

18.4.3研究前景480

18.5稳态性突触可塑性481

18.5.1兴奋性突触稳态的突触前形式483

18.5.2兴奋性突触的调整483

18.5.3抑制性突触稳态性可塑性483

18.5.4稳态性突触可塑性如何在活体中起作用？484

参考文献484

第19章 突触可塑性与学习及记忆486

19.1突触可塑性和记忆假说486

19.1.1逻辑判据487

19.1.2检验SPM假说的实验策略488

19.1.3策略与判据的关系489

19.1.4从SPM假说看突触可塑性489

19.1.5自然型式活动可以诱导突触可塑性490

19.1.6突触可塑性与学习的不同时相490

19.2突触可塑性和记忆的“认同”说491

19.2.1仍待深入探测的经验依赖可塑性机制491

19.2.2突触修饰和记忆492

19.3突触可塑性、记忆和海马493

19.3.1长时程增强和记忆是否共享细胞机制？494

19.3.2关于长时程增强与记忆关系的新研究496

19.4杏仁核突触可塑性与巴甫洛夫式恐惧条件反应497

19.4.1 恐惧记忆的分子作图498

19.4.2恐惧信号在杏仁核中的传送499

19.4.3从多方面看恐惧记忆的突触模型501

19.5小脑长时程阻遏与眨眼条件反射502

19.5.1小脑神经回路502

19.5.2小脑在联合性眨眼条件反射中的作用503

19.5.3联合性眨眼条件反射与长时程阻遏504

19.6小脑长时程阻遏与运动学习505

19.7发育中大脑感觉皮层的经验依赖的可塑性507

19.8长时程增强的维持：突触记忆的分子基础509

19.8.1 CaMK Ⅱ在维持长时程增强中的作用509

19.8.2 PKMξ维持在长时程增强中的作用510

19.8.3前景510

参考文献510

第20章 抑制性突触512

20.1抑制性突触的组构512

20.2抑制性突触后膜上的受体513

20.2.1 GABAA受体和甘氨酸受体分子的鉴定514

20.2.2甘氨酸受体亚单位的同工型分子多样性514

20.2.3 GABAA受体的分子异源性515

20.2.4 GABAA受体和甘氨酸受体的结构515

20.2.5甘氨酸受体的组装516

20.2.6 GABAA受体的组装及膜受体的组成516

20.2.7 GABAA受体的位相性和张力性机制517

20.2.8亚单位组成决定GABAA受体的亚细胞定位518

20.2.9 GABAA受体和甘氨酸受体的药理学519

20.2.10 GABAC受体520

20.2.11兴奋性甘氨酸受体521

20.3 GABA受体和甘氨酸受体的膜运输及动力学521

20.3.1 GABAA受体缔合蛋白522

20.3.2甘氨酸受体缔合蛋白523

20.3.3 GABAA受体与甘氨酸受体细胞表面弥散的特点524

20.4抑制性突触的突触后域524

20.4.1 桥连蛋白在组构抑制性突触域方面的作用525

20.4.2桥连蛋白结构和栅格的形成526

20.4.3桥连蛋白缔合蛋白527

20.4.4桥连蛋白调节抑制性突触受体的形成和维持528

20.4.5谷氨酸受体相互作用蛋白1528

20.5抑制性突触的细胞黏附分子529

20.5.1神经末梢识别分子和神经连接素529

20.5.2肌营养不良蛋白-糖蛋白复合体531

20.6脑内抑制性突触的长时程阻遏532

参考文献532

第21章 细胞骨架、运输包装与突触功能533

21.1肌动蛋白533

21.2肌动蛋白在突触前区隔上的作用536

21.2.1肌动蛋白和小泡池组构536

21.2.2肌动蛋白和小泡动员538

21.2.3轴突中的小泡运输和突触可塑性539

21.2.4肌动蛋白和突触前苏醒540

21.3肌动蛋白在突触后区隔的作用540

21.3.1肌动蛋白和受体锚定540

21.3.2肌动蛋白和受体运输541

21.3.3肌动蛋白和突触可塑性（功能）及树突棘可塑性（形态）542

21.3.4树突棘和长时程突触可塑性545

21.4肌动蛋白与突触生成及行为546

21.4.1 肌动蛋白细胞骨架与突触生成546

21.4.2从突触调节到行为546

21.5突触形成中的运输包装548

21.5.1运输包装与突触形成548

21.5.2突触前组装中的膜运输548

21.5.3突触前蛋白质的运输549

21.5.4突触后组装中的膜运输550

21.5.5突触后蛋白质的运输551

参考文献552

第22章 神经胶质细胞与突触553

22.1与突触相关联的各类胶质细胞554

22.1.1星状胶质细胞554

22.1.2 NG2细胞555

22.1.3突触周围雪旺细胞556

22.2胶质细胞在突触形成和发育中的作用556

22.2.1星状胶质细胞在中枢神经系统突触形成中的作用556

22.2.2外周神经系统中突触周围雪旺细胞在突触形成中的作用560

22.2.3胶质细胞在突触删除和改善神经元回路中的作用561

22.3胶质细胞在突触维持和结构可塑性中的作用563

22.3.1胶质细胞在突触维持中的作用563

22.3.2在发育和成熟的神经系统中，胶质细胞调节突触的结构可塑性563

22.4胶质细胞在成熟神经系统突触传递中的作用566

22.4.1 突触部位活动依赖的神经元-胶质细胞通讯566

22.4.2从神经元到胶质细胞的通讯566

22.5神经元和胶质细胞间的突触568

22.5.1 胶质细胞-胶质细胞的信号传送569

22.5.2胶质细胞-神经元的信号传送570

22.6胶质细胞与突触可塑性572

22.6.1短时程可塑性572

22.6.2长时程可塑性572

22.7结语574

参考文献575

第23章 神经-肌肉接头的发育577

23.1突触后分化577

23.1.1 AChR成簇及有关分子578

23.1.2聚集蛋白578

23.1.3 MuSK580

23.1.4 rapsyn580

23.1.5神经调节蛋白581

23.1.6突触后膜特异化和组装模式583

23.1.7非胆碱能神经-肌肉接头586

23.1.8突触外区的阻抑586

23.1.9突触特异的转录587

23.1.10突触后分化的神经和肌肉源因素587

23.2突触前分化588

23.3突触删除589

23.4突触稳定性及突触维持592

23.4.1 突触稳定性592

23 4.2突触维持592

23.5神经-肌肉接头突触形成的特异性594

23.6神经-肌肉接头与中枢突触发育的比较596

23.7简单模式生物的神经-肌肉接头598

23.7.1果蝇598

23.7.2斑马鱼600

参考文献601

第24章 中枢突触发育602

24.1突触形成603

24.1.1突触形成的发动604

24.1.2发育中突触前和突触后的特异化606

24.1.3突触区和突触外区的差别敏感性606

24.1.4突触形成的特异化和诱导608

24.2突触形成的细胞机制609

24.2.1 突触形成中的多个细胞机制609

24.2.2突触蛋白质的接触和募集610

24.3突触特异性的分子基础612

24.3.1决定神经元间特异化连接的黏附分子612

24.3.2限制突触生成的分子613

24.4跨突触黏附分子613

24.4.1 钙黏附蛋白614

24.4.2柄蛋白615

24.4.3 N-钙黏附蛋白615

24.4.4 SynGAM616

24.4.5 Narp616

24.4.6 ephrin617

24.4.7 SALM618

24.4.8突触形成中TrkC-PTPσ的双向组构作用618

24.4.9富亮氨酸重复618

24.4.10细胞黏附分子与突触成熟618

24.5神经连接素和神经末梢识别分子619

24.5.1神经连接素和神经末梢识别分子在兴奋性突触上的作用620

24.5.2神经连接素和神经末梢识别分子调节兴奋和抑制的平衡621

24.5.3参与抑制性突触发育的其他黏附分子622

24.5.4神经末梢识别分子和神经连接素同工分子与突触的形成和成熟622

24.5.5神经末梢识别分子-神经连接素复合物的结构623

24.5.6与神经末梢识别分子相互作用的分子624

24.6分泌的分子624

24.6.1谷氨酸624

24.6.2BDNF625

24.6.3 Wnt、FGF、TGFβ家族625

24.6.4胶质细胞分泌的分子626

24.7在细胞机制和分子机制之间架桥626

24.7.1肌动蛋白细胞骨架626

24.7.2激酶和磷酸酶626

24.7.3突触生成的层次式或平行式的信号传送627

24.7.4中枢神经系统兴奋性突触的生成模型627

24.7.5活动依赖的突触生成调节628

24.8突触成熟628

24.8.1甘氨酸受体从a2到a1亚单位的转换630

24.8.2 NMDA谷氨酸受体亚单位的转换630

24.8.3 AMPA受体并不显示亚单位转换631

24.9突触删除631

24.9.1活动依赖的和感觉经验驱动的突触删除633

24.9.2突触数目的调节633

24.9.3轴突切断引起该神经元的突触删除634

24.10发育中的突触重新安排：突触维持和突触稳定性636

24.10.1突触维持636

24.10.2突触稳定性637

24.10.3突触稳定性的泛素调节638

24.11展望639

参考文献640

第25章 突触与神经-精神疾病642

25.1受体离子通道疾病643

25.1.1甘氨酸受体与惊跳突变644

25.1.2乙酰胆碱受体与脑病及肌肉病644

25.2多巴胺和帕金森病645

25.2.1从实验室到临床645

25.2.2机制646

25.3乙酰胆碱受体和重症肌无力及其他647

25.3.1重症肌无力：从实验室到临床647

25.3.2重症肌无力的发病机制648

25.3.3乙酰胆碱受体突变：慢通道型症候群648

25.3.4乙酰胆碱受体突变：快通道型症候群649

25.4 NMDA受体与兴奋性神经毒性650

25.4.1 NMDA受体介导兴奋性神经毒性的机制650

25.4.2谷氨酸受体与卒中651

25.5病理性疼痛与脊髓后角突触可塑性和小胶质细胞651

25.5.1脊髓后角的基本生理学651

25.5.2脊髓后角的突触传递652

25.5.3脊髓后角损伤性网络的神经可塑性652

25.5.4快速发生、反复增强的脊髓后角的兴奋性突触传递652

25.5.5脊髓后角损伤感受性神经元的异突触增强653

25.5.6脊髓后角损伤感受性神经元的长时程增强653

25.5.7脊髓后角的小胶质细胞653

25.5.8外周神经损伤后小胶质细胞是疼痛超敏的媒介654

25.5.9小胶质细胞向神经元的信号传送：BDNF的作用654

25.5.10小胶质细胞诱导的去抑制与NMDA受体介导的突触传递654

25.6突触可塑性和药物成瘾655

25.6.1药物成瘾中纹状体回路的功能和可塑性656

25.6.2药物滥用657

25.7突触传递异常与神经疾病的相关657

25.7.1一氧化氮的病理657

25.7.2一氧化碳的病理658

25.7.3 D-丝氨酸的病理658

25.7.4肌无力症候群：突触前异常659

25.7.5肌无力症候群：乙酰胆碱酯酶突变659

25.7.6亨廷顿病及亨廷顿蛋白660

25.8突触传递异常与精神疾病的相关660

25.8.1抑郁症与单胺氧化酶治疗660

25.8.2兴奋性氨基酸与精神疾病662

25.8.3胆碱转运蛋白与认知疾病的相关664

25.8.4活动依赖的转录和人类认知及疾病的相关665

25.8.5突触缺陷和智力失能症候群666

25.8.6突触脚手架蛋白与精神疾病667

25.8.7兴奋、抑制、局部振荡、大范围网络与精神分裂症667

参考文献668

第26章 沿着还原论往深处走：突触分子机器670

26.1为什么要进行单分子研究？670

26.2单分子研究的方法学672

26.2.1全内反射荧光显微镜（TIRFM）672

26.2.2荧光共振能量转移（FRET）672

26.2.3原子力显微镜（AFM）672

26.2.4光镊673

26.2.5单颗粒追踪方法673

26.2.6膜表面蛋白（膜受体）的标记674

26.2.7连接配基的选择674

26.2.8标记表面受体活动的分析675

26.3 SNARE融合分子机器的单分子研究675

26.3.1 SNARE轴心结构域676

26.3.2离体条件下二元、三元复合物的分析679

26.4兴奋性及抑制性受体的膜表面运输680

26.4.1测量单分子，还是测量多分子？680

26.4.2 GABA受体和甘氨酸受体682

26.4.3受体与脚手架蛋白的相互作用682

26.5由突触受体单分子成像研究引发的新观点683

26.5.1 受体分子的布朗运动683

26.5.2受体多路径靶向突触区及从突触区移除683

26.5.3弥散是受体的分拣机制684

26.5.4突触部位受体被短暂捕集的分子基础684

26.5.5突触传递中受体的膜表面运输685

26.5.6膜上分子运动刹车的概念688

26.5.7展望688

26.6细胞生物大分子定位、定量研究690

26.6.1研究突触大分子定位、定量的新技术690

26.6.2将来的挑战：电镜与超分辨光学显微镜的联合应用691

26.7突触后致密分子机器的定位、定量研究692

26.7.1突触后致密的生化组成和构筑692

26.7.2已鉴定的PSD蛋白693

26.7.3定量考察PSD蛋白的组成693

26.7.4PSD95695

26.7.5 PSD的三维组构696

26.7.6突触后个别分子的三维结构697

26.7.7 PSD蛋白组成定量、定位问题的前景698

26.7.8从突触肌动蛋白的异源性看分子牵拽698

26.7.9突触小泡内吞和外排的耦合与脚手架蛋白的分子附集作用699

26.8论突触大分子的定位与定量单分子研究700

26.8.1突触大分子研究中提出的问题700

26.8.2新技术的应用与发明701

参考文献701

第27章 从突触到脑704

27.1论神经活性分子作用的复杂性704

27.2论线路传递与容积传递705

27.3论中枢特殊突触的谷氨酸能传递远非突触传递的全部706

27.4论突触外区的作用706

27.5对中枢神经元树突树的整合作用知之甚少708

27.6必须重视神经胶质细胞的作用709

27.7从突触到脑有许多步骤要走709

27.8需要创新性的研究709

推荐阅读710

参考文献710

第28章 突触概念与突触进化711

28.1非神经科学专业文献上提到的生理突触711

28.1.1非神经科学专业文献上的生理突触判据711

28.1.2论生理突触的要义712

28.2免疫突触712

28.2.1意义712

28.2.2T细胞免疫突触713

28.2.3免疫突触的形成714

28.2.4免疫突触的功能716

28.2.5免疫突触是稳定的、但临时性的细胞-细胞接头717

28.2.6免疫突触生成的实验模型717

28.2.7论免疫突触718

28.3“细胞学”突触719

28.3.1上皮突触720

28.3.2病原体-宿主突触720

28.3.3论“细胞学”突触，兼论突触定义722

28.4突触进化722

28.4.1突触蛋白质组复杂性的进化722

28.4.2论“突触出现比脑还要早”724

参考文献724

汉英术语对照表725

关键词索引749

人名索引782