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第一篇 药学分子生物学基础第一章 基因与基因组1

第一节 基因1

一、基因的概念及分类1

二、基因的结构与功能2

第二节 基因组8

一、原核生物基因组9

二、真核生物基因组10

第三节 基因组学15

一、基因组学概述15

二、人类基因组计划19

第二章 DNA的复制、损伤与修复21

第一节 DNA复制21

一、DNA复制的一般特征21

二、DNA复制的酶学25

三、DNA复制的过程26

四、特殊类型的复制28

第二节 DNA损伤35

一、DNA损伤类型36

二、DNA损伤在药物评价中的应用40

三、DNA损伤与抗生素菌种诱变40

第三节 DNA修复41

一、复制修复41

二、损伤修复42

三、复制后修复44

四、限制与修饰46

五、DNA损伤修复系统与药物46

第三章 转录及其调控48

第一节 原核生物转录48

一、原核生物转录酶及相关因子48

二、原核生物转录过程50

第二节 真核生物转录53

一、真核生物转录酶及相关因子53

二、真核生物转录过程55

三、真核生物RNA成熟57

第三节 转录调控64

一、原核生物转录调控64

二、真核生物转录调控68

第四章 翻译及其调控76

第一节 蛋白质的生物合成76

一、蛋白质的合成体系76

二、蛋白质合成的过程83

三、蛋白质合成与药物93

第二节 蛋白质合成后的折叠与加工95

一、蛋白质合成后的折叠95

二、蛋白质合成后的加工97

第三节 蛋白质的转运与定位100

一、蛋白质的转运100

二、蛋白质的定位103

第四节 蛋白质合成的调控107

一、蛋白质合成速率的调节107

二、蛋白质降解速率的调节109

第五章 细胞信号转导基础111

第一节 信号转导的概述111

一、信号分子与受体111

二、信号转导的基本过程115

第二节 主要信号转导途径117

一、G蛋白偶联受体信号转导途径117

二、酶偶联受体信号转导途径123

三、依赖于受调蛋白水解信号转导途径128

四、胞内受体信号转导途径130

第三节 细胞信号转导的特性131

一、信号转导一过性与记忆性131

二、信号转导效应的调控132

三、信号转导途径之间的相互作用133

第四节 信号转导与分子靶向药物136

一、信号转导与药物作用靶点137

二、细胞信号转导与靶向抗肿瘤药物137

三、细胞信号转导与靶向其他药物138

第六章 常用分子生物学技术141

第一节 分子杂交技术141

一、Southern印迹142

二、Northern印迹142

三、Western印迹142

四、原位杂交143

五、生物芯片143

第二节 目的基因制备技术145

一、聚合酶链式反应145

二、cDNA文库147

三、化学合成149

第三节 基因敲除技术150

一、基因敲除的一般原理150

二、基因敲除载体构建150

三、基因敲除载体导入ES细胞153

四、筛选与鉴定154

五、基因敲除动物产生157

第四节 RNA干扰技术159

一、RNAi的发现159

二、RNAi的作用机制159

三、RNAi的作用特点160

四、siRNA的设计与制备160

五、RNA干扰技术的生物学意义及其在药学中的应用162

第二篇 药学分子生物学应用第七章 药物基因组学165

第一节 概述165

一、药物基因组学概念165

二、单核苷酸多态性与国际人类基因组单体型图计划168

三、药物基因组学的研究方法171

第二节 药物基因组学与个体化医疗实践174

一、遗传变异与药物应答174

二、基因分型指导临床用药179

第三节 药物基因组学与药物研发185

一、指导有效药物靶分子的发现和药物设计185

二、开创临床试验新模式187

三、药物审批与合理用药189

四、展望191

第八章 药物转录组学193

第一节 转录组学概述193

一、转录组193

二、转录组与基因组的关系193

三、转录组学194

第二节 转录组学在药学中的应用201

一、药靶候选基因的鉴定201

二、反义药物和siRNA药物202

三、转录组学在药用植物中的应用205

四、转录组在代谢工程领域的应用205

第九章 药物蛋白质组学207

第一节 蛋白质组学概述207

一、蛋白质组学208

二、蛋白质组学的分类209

三、蛋白质组与转录组的关系210

四、蛋白质组学的主要研究技术210

第二节 药物蛋白质组学及应用215

一、药物蛋白质组学概述215

二、药物蛋白质组学应用215

三、蛋白质组学在药物不良反应研究中的应用223

四、蛋白质组学在中药研究中的应用223

五、蛋白质组学研究的展望224

第十章 外源基因表达与基因工程药物226

第一节 概述226

一、基因表达基本原理226

二、基因表达基本类型227

第二节 外源基因表达基本过程228

一、目的基因的获得228

二、目的基因与表达载体的重组228

三、重组表达载体导入宿主细胞及其筛选与确认233

四、目的基因表达236

第三节 原核细胞表达系统239

一、表达载体239

二、表达宿主细胞241

第四节 真核细胞表达系统243

一、酵母细胞表达系统243

二、昆虫细胞表达系统245

三、哺乳动物细胞表达系统246

第五节 重组基因工程药物247

一、重组人胰岛素及其突变体248

二、重组人凝血因子Ⅷ249

三、重组人尿激酶与尿激酶原250

四、重组人生长激素251

第十一章 药物生物信息学基础253

第一节 生物信息学概述253

一、生物数据库及其查询253

二、序列分析260

第二节 生物信息学在药学中的应用267

一、蛋白类结构预测和模拟267

二、药物靶标的发现271

三、计算机辅助药物设计272

四、在新药开发临床研究阶段的应用274

五、在中药研究中的应用275

参考文献276

中英文对照索引278