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第一章　Notch信号通路与肿瘤1

一、Notch信号通路1

（一）Notch家族成员及其分布1

（二）Notch结构特点和功能2

（三）参与Notch信号通路的分子3

（四）Notch信号转导途径5

（五）Notch信号通路的调节5

（一）Notch的致瘤性及机制8

二、Notch信号通路与肿瘤8

（二）Notch1对肿瘤细胞分化和生长调控的影响10

（三）Notch的抑癌作用12

（四）Notch1——肿瘤治疗的新靶点13

三、结语13

参考文献14

第二章　肿瘤血管内皮细胞异质性分子的研究19

一、肿瘤血管生成的特征20

二、肿瘤血管内皮细胞的异质性22

（一）关于内皮细胞体外培养的技术平台25

三、肿瘤血管内皮细胞异质性分子研究的技术平台25

（二）关于噬菌体随机肽库筛选技术28

（三）其他技术35

参考文献36

第三章　基因工程纳米瘤苗的研制44

一、肿瘤免疫治疗44

二、肿瘤疫苗与肿瘤抗原45

（一）肿瘤疫苗45

（二）肿瘤抗原45

三、肿瘤免疫治疗的策略46

（三）MAGE肿瘤抗原家族46

四、肿瘤疫苗设计所面临的问题48

五、纳米药物载体在肿瘤疫苗设计中的运用50

六、新型肿瘤基因工程纳米疫苗的研制52

七、新型肿瘤基因工程纳米疫苗的免疫效果53

（一）保护肿瘤抗原，提高抗原的生物利用度54

（二）促进肿瘤抗原递呈54

（三）促进机体对肿瘤组织的免疫杀伤作用56

参考文献57

（一）核糖体生成过程的调节紊乱参与肿瘤发生63

第四章　核糖体蛋白质与肿瘤的发生发展63

一、核糖体生成和蛋白质翻译过程的调节紊乱与肿瘤发生有关63

（二）蛋白质翻译过程的调节紊乱参与肿瘤发生65

（三）癌基因与抑癌基因影响核糖体生成和蛋白质翻译67

二、多种核糖体蛋白质在肿瘤中表达上调，但作用与意义仍待确定69

三、RPS13、RPL23和RPL6在胃癌组织中表达上调，并增强胃癌细胞的抗凋亡能力71

参考文献73

第五章　IAP家族与肿瘤78

（一）BIR结构域79

一、IAP家族的生物学结构和功能79

（二）RING结构域80

（三）CARDs结构域81

二、IAP抗凋亡的作用机制81

（一）直接抑制凋亡效应蛋白酶caspase或procaspase81

（二）抑制肿瘤坏死因子受体介导的凋亡通路82

三、IAP家族与恶性肿瘤的关系84

（一）c-IAP与肿瘤85

（二）XIAP与肿瘤85

（四）NAIP与肿瘤86

（三）ILP-2与肿瘤86

（五）Apollon/Bruce87

（六）Survivin87

（七）Livin89

四、IAP家族的表达调控90

五、以IAP为靶点的抗癌治疗91

六、结束语93

参考文献93

（一）Ca2＋作为细胞内信号的概念101

一、细胞内Ca2＋信号101

第六章　钙离子信号调控与肿瘤101

（二）细胞内Ca2＋浓度的测量和运动102

（三）细胞质膜上的Ca2＋调控102

（四）细胞内Ca2＋库103

（五）Ca2＋信号转导104

二、Ca2＋信号与肿瘤107

（一）G蛋白偶联的肿瘤侵袭与转移108

（二）磷酸化跨膜信号转导通路与肿瘤侵袭转移108

（三）钙库依赖钙信号109

参考文献112

第七章　NSAIDs的抑瘤新机制117

一、抑制转录因子的表达及活性117

二、PPARs118

三、LOX途径118

四、诱导凋亡及对凋亡通路的影响119

五、对缺氧信号通路及血管生成相关分子的影响121

六、抑制免疫细胞成熟122

七、蛋白激酶C途径122

参考文献123

第八章　S100家族与肿瘤129

一、S100家族的进化130

二、S100分子的结构及与靶蛋白的结合131

三、S100表达特异性133

四、S100蛋白的功能135

（一）S100蛋白的细胞内作用135

（二）S100蛋白的细胞外作用139

五、S100分子相关疾病139

（一）神经退行性疾病140

（四）肿瘤141

（三）炎症性疾病141

（二）心肌病141

六、结语145

参考文献146

第九章　宫颈癌分子预警的研究159

一、宫颈癌的临床诊断现状159

二、宫颈癌分子预警系统的研究161

（一）人乳头瘤病毒HPV分型与宫颈癌预警161

（二）HPV基因组变异研究与宫颈癌预警166

（三）癌基因、抑癌基因变异与宫颈癌预警169

（四）HLA多态性与宫颈癌预警171

（五）HLA多态性、HPV变异联合检测用于宫颈癌预警173

三、我们近期的研究174

四、结语175

参考文献176

第十章　骨桥蛋白与肿瘤关系的研究进展183

一、骨桥蛋白的结构与功能184

（一）基因结构184

（二）编码蛋白184

（四）表达调控186

（三）蛋白的组织分布186

（五）病理生理功能187

二、骨桥蛋白与肿瘤191

（一）肿瘤组织中骨桥蛋白的来源191

（二）骨桥蛋白与肿瘤的恶性生物学行为192

（三）骨桥蛋白信号转导与肿瘤195

（四）骨桥蛋白信号转导途径下游分子调控机制197

（五）骨桥蛋白的转录调节198

三、骨桥蛋白与肿瘤治疗204

参考文献205

四、结语205

第十一章　多肽疫苗与肿瘤治疗224

一、多肽作为肿瘤抗原224

（一）肿瘤相关抗原224

（二）抗原肽的优化227

二、T细胞的抗原反应性228

三、多肽疫苗的动物实验230

（一）免疫佐剂231

（二）单价与多价肽疫苗231

（三）多肽引起耐受还是免疫反应232

四、肽疫苗的临床研究233

（一）用负载肽抗原的DC细胞进行免疫235

（二）病毒诱导性肿瘤疫苗237

（三）与热休克蛋白共同免疫238

五、问题与展望239

参考文献240

第十二章　Cbl与肿瘤251

一、Cbl蛋白及其结构域251

（一）Cbl作为接头分子在多条信号通路中起重要作用252

二、Cbl的功能252

（二）Cbl作为多种信号分子的负调控因素参与信号通路的调节253

三、Cbl与肿瘤258

（一）Cbl突变与肿瘤258

（二）肿瘤与Cbl表达改变260

（三）Cbl对致癌性PTK的作用260

四、结语与展望263

参考文献263

主要英文缩写索引272