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第一部分 免疫细胞1

（1）造血干/祖细胞研究进展1

1 造血干细胞的生物学特性2

1.1 自我更新3

1.2 多向分化4

1.3 静止性4

1.4 不均一性4

1.5 表面标志5

1.6 其它特征6

2 造血干细胞的检测方法6

2.1 脾结节形成单位（CFU-S）测定法6

2.2 长期重建实验和骨髓再植测试7

2.3 胎羊子宫内移植模型8

2.4 竞争性再植实验8

2.5 体外克隆实验8

3 造血干细胞表面标志及分离纯化9

3.1 造血干细胞表面标志10

3.2 造血干/祖细胞的分离纯化13

4 造血干/祖细胞的体外扩增与定向诱导分化15

4.1 造血干/祖细胞的体外扩增15

4.2 造血干/祖细胞的定向诱导分化18

5 造血干细胞的细胞治疗与基因治疗21

5.1 造血干/祖细胞与细胞治疗21

5.2 造血干/祖细胞与基因治疗22

参考文献25

（2）B细胞的分化及功能调节27

1 B细胞的初斯分化（抗原非依赖期）29

1.1 B细胞免疫球蛋白的基因重排和分化阶段30

1.2 前B细胞受体（pre-BCR）对初期分化的调节32

1.3 B细胞初期分化的转录调节37

1.4 B细胞的阳性选择和阴性选择46

2 B细胞的免疫应答（抗原依赖期，末期分化的调节）47

2.1 抗原特异性抗体的产生47

2.2 B细胞记忆49

3 BCR介导的信号传导55

3.1 BCR介导信号的主要传导路56

3.2 新的接头分子BLNK/SLP-6558

3.3 MAPK激活的机制62

3.4 BCR与TCR介导信号的比较64

3.5 共受体对BCR信号的调节66

4 展望69

参考文献71

（3）CCL免疫生物学研究进展77

1 CTL的免疫识别79

1.1 CTL免疫识别的结构基础80

1.2 CTL与Th、APC细胞之间的关系83

1.3 抗原识别的特异性和敏感性——TCR的顺序激发模型86

2 CTL细胞毒作用的颗粒依赖性途径89

2.1 CTL细胞毒性的颗粒依赖性途径在抗细胞内感染中的作用90

2.2 CTL颗粒依赖性途径中的效应分子及作用93

3 CTL与Th1/TH2极化97

3.1 现代Th1/Th2、Tc1/Tc2模式98

3.2 CTL及Th1/Th2极化反应在疾病中的研究99

3.3 Th1/Th2与CTL活化在疫苗研究中的应用105

4 特异性细胞毒性T细胞活化的研究进展106

4.1 抗原的递呈107

4.2 APC与CTL的相互作用112

5 CTL表位预测的方法学进展118

5.1 CTL表位预测的理论基础118

5.2 基于MHC I类分子结合基序的CTL表位预测方法121

5.3 人工神经网络（Artificial Networks, ANNs）在CTL表位预测中的应用125

5.4 结语126

6 蛋白糖基化与细胞毒性T淋巴细胞（CTL）应答127

6.1 表位糖基化对CTL识别影响129

6.2 蛋白糖基化对CTL活化影响138

6.3 粘蛋白和TN糖抗原对CTL应答影响141

7 CTL与肿瘤治疗性疫苗145

7.1 肿瘤抗原的鉴定145

7.2 CTL在肿瘤免疫中的作用146

7.3 肿瘤免疫逃避机制147

7.4 肿瘤治疗性疫苗149

8 DNA疫苗与CTL154

8.1 DNA疫苗的生物学特性154

8.2 DNA疫苗激活CTL反应的机制155

8.3 免疫途径和免疫方法对CTL反应的影响160

8.4 质粒DNA中免疫刺激序列的作用161

8.5 基因佐剂对CTL反应的影响162

9 CTL与细胞感染164

9.1 CTL不同细胞亚群在抗细胞内感染免疫中的作用165

9.2 CTL抗细胞内感染免疫的作用机制167

10 CTL活性检测/监测方法及研究进展174

10.1 应用同位素的CTL活性测定方法175

10.2 单个细胞水平测定CTL活性的方法179

参考文献188

（4）树突状细胞研究进展207

1 树突状细胞的研究历史209

2 树突状细胞的形态及其标志209

3 树突状细胞的组织分布211

3.1 滤泡DC（FDC）211

3.2 并指状DC（IDC）212

3.3 郎格汉斯细胞（LC）212

4 树突状细胞的来源及其分化发育和成熟的途径213

4.1 树突状细胞分化发育的基本过程213

4.2 不同分化发育阶段树突状细胞的功能特点215

4.3 影响DC分化发育和成熟的信号218

5 树突状细胞的亚群与分类224

6 树突状细胞来源的免疫新分子226

7 树突状细胞的迁移机制227

8 树突状细胞的抗原处理与提呈功能228

8.1 树突状细胞摄取抗原的途径228

8.2 树突状细胞对抗原的处理与提呈230

9 树突状细胞在机体免疫系统中的重要性232

9.1 在T、B细胞分化发育中的作用232

9.2 在肿瘤免疫中的作用234

9.3 在感染免疫中的作用236

9.4 在移植免疫中的作用237

9.5 在自身免疫中的作用237

10 DC的临床研究238

10.1 DC在疾病发生发展及治疗研究中的应用238

10.2 DC在疾病治疗中的应用239

参考文献240

（5）人类NK细胞研究进展251

1 NK细胞概述253

1.1 NK细胞研究的历史沿革253

1.2 NK细胞概述255

2 NK细胞克隆库建立及其意义258

2.1 NK细胞纯化的方法258

2.2 NK细胞的克隆化培养260

2.3 NK细胞系的建立261

2.4 NK细胞表型的变化262

3 NK细胞的发育与分化264

3.1 NK和T、B细胞的共同前体细胞的发现264

3.2 NK细胞与T细胞分化发育的关系265

3.3 胚胎肝脏存在NK与T细胞的共同前体细胞265

3.4 胚胎和新生儿胸腺存在NK与T细胞的共同前体细胞266

3.5 骨髓为NK细胞分化发育的场所267

3.6 NK细胞发育生物学的研究意义268

4 NK细胞受体与识别功能268

4.1 NK细胞识别靶细胞的几种可能模式268

4.2 NK杀伤功能与靶细胞MHC-I灰分子269

4.3 NK杀伤异体骨髓移植物的识别机制270

4.4 人类NK受体（NKR）的发现271

4.5 小鼠NK受体（NKR）的发现：LY49家族272

4.6 介导NK细胞活化的受体274

4.7 NKR与TCR的异同点275

5 NK细胞的免疫学调节功能276

5.1 NK细胞是机体天然免疫的主要承担者277

5.2 NK细胞是获得性细胞免疫的核心调节细胞278

5.3 NK细胞是造血的主要调控成分280

6 NK细胞亚群及其对自身造血的调节效应282

6.1 NK细胞调节造血的早期证据282

6.2 NK细胞亚群及其对造血的调节作用282

6.3 NK细胞亚群与造血关系的研究意义285

7 粘附NK细胞285

7.1 A-NK细胞的制备及表型特点286

7.2 A-NK细胞表面粘附分子（CAM）的表达286

7.3 A-NK细胞因子的表达287

7.4 A-NK细胞的体外增殖能力、细胞毒活性及LAK活性288

7.5 A-NK细胞的体内抗肿瘤作用288

7.6 A-NK细胞的抗瘤作用机制289

8 NK细胞与天然免疫290

8.1 NK细胞与肿瘤291

8.2 NK细胞与病毒292

8.3 NK细胞与胞内感染菌292

8.4 NK细胞与真菌293

参考文献293

第二部分 免疫分子及其信号传递297

（1）趋化因子及其受体297

1 趋化因子的分类299

1.1 根据蛋白质一级结构进行分类299

1.2 根据趋化因子的细胞来源分类304

2 趋化因子受体及信号转导途径305

2.1 趋化因子受体分类及相应配体305

2.2 趋化因子与受体结合的特点及调控307

3 趋化因子的生物学活性310

3.1 对粒细胞和单核吞噬细胞的作用310

3.2 对淋巴细胞及免疫应答的作用311

3.3 对造血细胞的作用314

4 趋化因子与临床314

4.1 趋化因子与肿瘤314

4.2 趋化因子与哮喘315

4.3 趋化因子受体与HIV感染316

4.4 趋化因子与其它疾病319

4.5 重组MPIF-1的临床应用319

4.6 重组MIP-1a变异体的临床应用320

4.7 抗IL-8抗体的临床应用321

5 趋化因子的研究方法321

5.1 趋化实验321

5.2 钙流实验322

6 趋化因子CDNA的克隆技术322

参考文献324

（2）基因工程抗体及其临床应用326

1 基因工程抗体的分类332

1.1 完整的抗体分子333

1.2 抗体分子片段336

1.3 多价抗体338

1.4 新型抗体分子340

2 基因工程抗体生产技术342

2.1 常规技术342

2.2 抗体库技术350

2.3 体外亲和力成熟353

2.4 转基因动物356

3 基因工程抗体的临床应用356

3.1 基因工程抗体的抗肿瘤作用365

3.2 基因工程抗体的抗感染作用383

3.3 基因工程抗体在器官移植中的作用386

3.4 基因工程抗体的抗血栓作用387

3.5 基因工程抗体在自身免疫性疾病中的应用388

3.6 基因工程抗体在中毒性疾病中的应用389

3.7 基因工程抗体在变态反应性疾病中的应用390

3.8 其它390

4 抗体治疗发展的思考391

4.1 抗体治疗的地位391

4.2 多抗和单抗的比较391

4.3 异源性和同源性的比较392

4.4 完整抗体和Fab片段的比较392

4.5 抗体的特异性393

4.6 抗体的剂量393

4.7 抗体的药代动力学393

4.8 协同治疗394

4.9 毒副作用394

4.10 抗体治疗的展望396

参考文献396

（3）细胞因子受体401

1 细胞因子受体402

1.1 细胞因子402

1.2 细胞因子受体403

2 细胞因子受体功能414

2.1 信号传导及放大作用414

2.2 细胞因子受体缺陷性疾病416

2.3 可溶性细胞因子受体的功能417

3 几种研究中的细胞因子受体417

参考文献5420

（4）共刺激分子及其在免疫应答中的作用421

1 共刺激分子及其信号传递的特点426

2 共刺激分子对T细胞激活诱导凋亡的介导和调节427

3 共刺激分子对辅助性T细胞（Th）极化的诱导和调节429

4 主要的共刺激分子及其生物学特性431

4.1 细胞粘附分子431

4.2 肿瘤坏死因子（TNF）及其受体（TNFR）家族民员432

4.3 B7-CD28家族成员438

参考文献447

（5）免疫信号传递分子及其信号传递机制452

1 免疫信号传递分子和途径453

1.1 免疫受体的信号传递链453

1.2 免疫信号传递中的酶蛋白455

1.3 免疫信号传递中的接头蛋白463

1.4 免疫信号传递的主要途径467

1.5 转录因子及其作用477

2 免疫受体介导的信号传递483

2.1 TCR介导的信号传递483

2.2 BCR介导的信号传递484

2.3 TNFR和Fas介导的信号传递486

2.4 细胞因子介导的信号传递487

2.5 其它免疫相关受体介导的信号传递487

2.6 免疫受体间信号传递及其与其它受体信号传递的关系488

2.7 信号传递研究的展望和存在问题489

参考文献490

（6）JAK/STAT转导通路和淋巴细胞发育分化494

1 JAK/STAT系统的发现495

1.1 细胞因子功能重叠与受体超家族的存在495

1.2 JAK-STAT系统的基本特性498

1.3 JAK-STAT的功能特点500

2 淋巴细胞早期发育分化中信号传导通路的重要意义503

2.1 淋巴细胞早期发育分化中信号传导通路的意义503

2.2 胸腺T淋巴细胸克隆选择中信号传导通路的作用505

2.3 其它信号通路在淋巴细胞分化发育的意义506

3 T淋巴细胞与JAK/STAT信号传导途径506

3.1 Th1/Th2平衡中STAT4/STAT6的意义506

3.2 STAT5a 和STAT5b在T细胞活化中的作用507

3.3 STAT3 与Th1反应508

4 NK细胞相关信号传导通路509

4.1 NK细胞与JAK/STAT信号通路509

4.2 NK细胞穿孔素基因上游-STAT结合序列511

5 JAK3与rc511

6 细胞因子信号传导途径在细胞内的交互作用(cross-talk)512

6.1 细胞因子抗性的发现512

6.2 JAK/STAT体系的负调节因素513

6.3 细胞因子信号通路的cross-talk及意义514

7 传导抑制物（SOCS）的发现及意义515

7.1 SOCS系统的结构516

7.2 SOCS系统的合成与降解517

7.3 SOCS系统的生物学定义517

7.4 SOCS系统在疾病中的可能作用518

8 JAK/STAT作为靶分子的应用前景518

参考文献520

第三部分 免疫学应用523

（1）老化免疫研究进展523

1 老化免疫学概述524

1.1 老化免疫学的起源与历史沿革524

1.2 老化免疫学的研究范围及意义525

2 老化免疫研究的最新进展526

2.1 增龄性胸腺萎缩（退化）机制528

2.2 老化时骨髓的变化537

2.3 老化时T淋巴细胞量与质的变化537

2.4 老化相关性B淋巴细胞变化545

2.5 老化与抗原呈递功能547

2.6 老化与天然免疫的关系548

2.7 氧化应激与老化免疫的关系548

2.8 老化与老年性疾病的关系549

2.9 免疫老年医学一老化免疫的控制策略学科552

3 老化免疫学研究的展望553

参考文献554

（2）自身免疫应答与自身免疫病561

1 天然自身免疫现象562

2 自身免疫病的一般特点563

3 自身免疫潜能细胞与自身免疫病565

3.1 自身免疫潜能细胞565

3.2 病原微生物感染与自身免疫病566

3.3 T-B细胞之间的旁路激活568

3.4 多克隆淋巴细胞的非特异性活化569

3.5 自身免疫反应造成组织损伤的机制571

4 遗传、环境与自身免疫病572

4.1 HLA基因与自身免疫病的相关性572

4.2 自身免疫病的其它易感基因574

4.3 环境与其它因素对自身免疫病的影响577

5 常见自身免疫病及其动物模型579

5.1 I型糖尿病（IDDM）579

5.2 系统性红斑狼疮（SLE）580

5.3 类风湿性关节炎（RA）581

5.4 多发性硬化症（MS）582

5.5 强直性脊椎炎（AS）583

参考文献583

（3）肿瘤免疫耐受研究进展585

1肿瘤因素587

1.1肿瘤抗原及表达587

1.2 Fas 与FasL功能异常590

1.3 抑制性细胞因子的分泌592

1.4 共刺激分子594

1.5 MHC与抗原加工596

2 宿主因素598

2.1 T细胞免疫无反应598

2.2 T细胞受体信号传导601

2.3 CD4＋细胞亚群及对ＣＤ８＋Ｔ细胞的作用603

参考文献604

（4）细胞因子对HPA轴功能活动的作用608

1 CK在CNS水平激活HPA轴的证据609

1.1 CK受体在CNS的分布609

1.2 CK在CNS的表达613

1.3 CK在CNS水平的作用616

2 CK对垂直ACTH分泌的影响619

2.1 垂体内的CK受体619

2.2 垂体内CK表达620

2.3 CK对离体垂体ACTH分泌的直接作用622

3 CK对肾上腺糖皮质激素的分泌623

3.1 肾上腺内CK受体623

3.2 肾上腺内CK的表达624

3.3 CK对肾上腺糖皮质激素分泌的影响625

参考文献625

（5）人免疫缺陷病毒的结构与感染免疫628

1 HIV的结构及其功能632

1.1 末端重复序列632

1.2 结构基因633

1.3 调节蛋白641

1.4 辅助蛋白642

2 HIV的感染与免疫647

2.1 HIV-1嗜向性648

2.2 HIV的致病性649

2.3 HIV与免疫抑制650

2.4 机会性感染652

2.5 相关组织器官损伤652

2.6 恶性肿瘤653

3 HIV相关受体与感染免疫653

3.1 HIV的共同受体653

3.2 其他受体657

4 HIV感染的基本治疗658

4.1 RNA引诱剂659

4.2 反义RNA660

4.3 核酶661

4.4 自杀分子基因663

4.5 显性突变蛋白基因664

4.6 胞内抗体基因665

5 AIDS疫苗669

5.1 合成多肽疫苗670

5.2 亚单位疫苗671

5.3 巨分子颗粒化疫苗672

5.4 基因重组活疫苗673

5.5 核酸疫苗676

5.6 基因缺失疫苗676

5.7 抗独特型抗体疫苗677

5.8 HIV辅助受体与疫苗677

5.9 HIV载体疫苗678

参考文献679