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第一章 阿尔茨海默病概述1

一、阿尔茨海默病流行病学研究2

（一）阿尔茨海默病患病率2

（二）阿尔茨海默病发病率3

（三）阿尔茨海默病死亡率3

（四）阿尔茨海默病病因学与风险因素分析4

二、阿尔茨海默病主要病理学特征5

（一）老年斑6

（二）神经元纤维缠结6

（三）神经元缺失7

（四）神经元间突触连接减弱与细胞凋亡7

三、与阿尔茨海默病相关的致病学说8

（一）淀粉样蛋白级联假说8

（二）基因假说9

（三）Tau蛋白过磷酸化假说9

四、阿尔茨海默病诊断标准与评价方法11

（一）阿尔茨海默病诊断标准11

（二）认知功能评测12

（三）生物学指标12

参考文献14

第二章 β-淀粉样蛋白与阿尔茨海默病19

一、β-淀粉样蛋白的分泌过程19

（一）经由α-和γ-分泌酶酶解途径（α-途径）20

（二）经由β-和γ-分泌酶酶解途径（β-途径）20

二、β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病发病中的作用22

（一）β-淀粉样蛋白与炎症反应23

（二）β-淀粉样蛋白对线粒体功能的影响24

（三）β-淀粉样蛋白对Tau蛋白磷酸化的影响26

（四）β-淀粉样蛋白影响突触功能28

三、β-淀粉样蛋白与其他风险因素的关系29

（一）β-淀粉样蛋白与载脂蛋白E基因的关系29

（二）金属离子与β-淀粉样蛋白的关系29

（三）β-淀粉样蛋白与胆碱能损伤的关系30

参考文献30

第三章 β-淀粉样蛋白的制备与结构分析32

一、β-淀粉样蛋白样品的常规制备方法32

（一）β-淀粉样蛋白样品的溶解32

（二）β-淀粉样蛋白样品的制备32

二、体积排阻色谱33

（一）分布系数33

（二）校正原理34

（三）体积排阻色谱法的特点34

（四）色谱柱的选择35

三、圆二色光谱35

四、淀粉样物质染色37

（一）刚果红染色法37

（二）银浸染色法39

（三）甲基紫法39

（四）其他染色法40

五、β-淀粉样蛋白形态学研究方法41

（一）透射电子显微镜41

（二）原子力显微镜44

参考文献46

第四章 β-淀粉样蛋白毒性研究方法47

一、β-淀粉样蛋白细胞毒性研究方法49

（一）细胞模型49

（二）细胞存活率测定49

（三）细胞凋亡检测51

二、阿尔茨海默病模型动物及其行为学研究53

（一）阿尔茨海默病病理研究动物模型53

（二）大鼠应用于阿尔茨海默病的发病机理研究56

（三）阿尔茨海默病模型大鼠的学习与记忆行为学研究57

三、阿尔茨海默病病样大脑病变观察59

（一）电子计算机断层扫描技术59

（二）组织化学显微观察64

参考文献65

第五章 阿尔茨海默病治疗的生物活性物质68

一、基于淀粉级联假说的抗阿尔茨海默病活性物质作用68

（一）抑制β-淀粉样蛋白生成68

（二）减少β-淀粉样蛋白聚集76

（三）加速β-淀粉样蛋白清除79

二、壳寡糖作用79

（一）对神经元的保护及再生80

（二）抗氧化80

（三）抑制β-分泌酶81

（四）螯合铜离子81

（五）抑制胆碱酯酶、血管紧张素转化酶和肾素82

（六）抑制Tau蛋白磷酸化82

三、姜黄素作用83

（一）抗神经元凋亡83

（二）抗炎症83

（三）抗氧化84

（四）抑制β-淀粉样蛋白生成84

四、其他与阿尔茨海默病相关的活性物质作用84

（一）抗氧化物质84

（二）用于调节金属离子作用的活性物质90

（三）与胆碱能系统相关的活性物质94

（四）兴奋性和抑制性递质功能调节物质98

（五）降低脂质成分含量的物质99

参考文献100