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第一章 免疫学概述1

第一节 传染病的防治实践与免疫学的兴起1

一、中国古代关于预防接种的实践1

二、现代免疫学是生命科学的前沿3

第二节 免疫系统与免疫学3

一、免疫系统3

二、免疫学6

第三节 免疫系统的识别能力——抗原的免疫生物学特性及免疫系统对抗原的认知7

一、抗原、免疫原和抗原表位7

二、固有免疫和适应性免疫对抗原的识别8

三、抗原的类别和免疫细胞的多克隆激活剂10

第四节 免疫系统的反应能力——活化信号的转导和抗原应答的特异性11

一、免疫细胞的各种受体11

二、受体分子启动的信号转导和基因的转录激活13

三、淋巴细胞的克隆扩增和免疫应答的特异性15

第五节 免疫系统的自我感知能力——效应功能的条件性实施及应答的反馈调节18

一、感知网络和感知元件18

二、感知机制和反馈调控途径21

三、对自身抗原的感知与自身免疫病21

第六节 免疫系统的记忆能力——记忆细胞的程序性分化及应答格局的继代传递22

一、免疫记忆是适应性免疫的特征22

二、记忆性B细胞介导的抗体应答22

三、记忆性T细胞的特性、分化和维持23

四、维持记忆细胞应答格局的表观遗传学机制23

第一部分 免疫系统29

第二章 免疫细胞29

第一节 T淋巴细胞29

一、T细胞的分化成熟和胸腺选择30

二、T细胞抗原受体和T细胞抗原受体基因31

第二节 B淋巴细胞37

一、细胞的分化成熟37

二、B细胞抗原受体39

三、B细胞亚群39

第三节 固有免疫应答中的免疫细胞40

一、单核／巨噬细胞40

二、自然杀伤细胞41

三、树突状细胞46

四、粒细胞和肥大细胞47

第四节 固有类淋巴细胞48

一、NKT细胞48

二、γδT细胞49

三、B1细胞50

第三章 免疫球蛋白及其编码基因52

第一节 免疫球蛋白的结构和功能52

一、结构52

二、异质性54

三、功能54

四、各类免疫球蛋白的生物学特性55

第二节 免疫球蛋白编码基因及蛋白合成56

一、免疫球蛋白胚系基因结构56

二、免疫球蛋白胚系基因的重排及其机制57

三、免疫球蛋白编码基因的转录和翻译58

四、免疫球蛋白的装配、转运和分泌59

第三节 免疫球蛋白的多样性及其产生机制61

一、免疫球蛋白的多样性61

二、免疫球蛋白多样性产生的机制61

三、免疫球蛋白的类别转换63

四、免疫球蛋白多样性的生物学意义64

第四节 人工抗体制备64

一、多克隆抗体64

二、单克隆抗体64

三、基因工程抗体64

四、嵌合抗体和改型抗体65

五、抗体片段及其衍生形式65

第四章 主要组织相容性复合体67

第一节 小鼠H-2系统67

一、H-2Ⅰ类基因67

二、H-2Ⅱ类基因67

三、H-2Ⅲ类基因68

第二节 人类主要组织相容性复合体68

一、经典的HLA复合体结构68

二、HLA基因的多态性71

第三节 HLA分子的结构、功能和分布72

一、HLA分子的组织分布72

二、HLA分子结构73

三、HLA分子的功能76

第四节 HLA基因的表达及其调控77

一、HLA基因的结构77

二、HLA基因表达的调控78

三、HLA基因表达中的非DNA结合蛋白79

第五节 HLA和临床医学80

一、HLA分型与器官移植80

二、HLA与疾病关联80

第五章 细胞因子82

第一节 细胞因子的特性与分类82

一、细胞因子的共同特性82

二、细胞因子的分类83

第二节 细胞因子功能86

一、Th1型细胞因子与介导细胞免疫的细胞因子87

二、Th2型细胞因子与介导体液免疫的细胞因子87

三、Th3型细胞因子与介导免疫抑制的细胞因子87

四、Th17型细胞因子和介导炎症反应的细胞因子89

第三节 细胞因子受体89

一、细胞因子受体的结构89

二、细胞因子受体介导的信号转导91

第四节 趋化因子及其受体92

一、趋化因子的结构、分类和功能92

二、趋化因子受体95

第六章 白细胞分化抗原和黏附分子99

第一节 白细胞分化抗原和黏附分子的结构99

一、整合性膜蛋白的分型99

二、白细胞分化抗原和黏附分子的基本结构99

第二节 白细胞分化抗原及其功能101

一、主要的CD分子101

二、CD分子的免疫功能105

第三节 细胞黏附分子的种类、结构和功能106

一、黏附分子的种类和结构106

二、黏附分子表达的调节110

三、黏附分子的功能111

四、可溶型黏附分子113

第二部分 免疫应答117

第七章 固有免疫117

第一节 固有免疫对抗原的识别117

一、病原体相关分子模式117

二、体液中的模式识别分子118

三、模式识别受体119

四、Toll样受体及其信号转导121

五、NOD样受体对细菌和病毒的识别123

六、RIG-1样受体对病毒成分的识别125

第二节 参与固有免疫应答的效应分子与细胞126

一、抗菌蛋白和抗菌肽126

二、补体127

三、细胞因子和趋化因子129

四、胞内杀菌物质129

五、参与固有免疫应答的细胞130

第三节 固有免疫的效应机制130

一、防御屏障130

二、炎症反应132

第八章 T细胞对抗原的识别137

第一节 抗原提呈细胞137

一、专职APC137

二、非专职APC138

第二节 参与抗原提呈的分子及T-APC相互作用138

一、T-APC相互作用中的免疫分子138

二、T-APC相互作用中的免疫突触142

第三节 蛋白质抗原加工提呈的两条主要途径145

一、内体-溶酶体途径145

二、胞质溶胶途径147

三、抗原加工提呈的非典型途径150

第四节 MHC分子、抗原肽和TCR间的相互作用151

一、抗原肽与MHC分子相互作用及其分子基础151

二、TCR-pMHC相互作用的理论意义及应用意义153

第五节 CD1分子对脂类抗原的提呈155

第九章 T细胞激活157

第一节 T细胞抗原识别信号的转导157

一、参与T细胞激活信号转导的一些主要成分157

二、信号的跨膜传递和转导通路的启动158

三、抗原激活信号胞内转导的主要途径159

四、T细胞信号转导抑制剂161

第二节 T细胞激活的其他信号162

一、协同刺激信号的转导162

二、转录因子的活化和基因的表达163

三、细胞因子IL-2受体启动的信号转导在T细胞激活中的作用164

第三节 T细胞功能性亚群的分化165

一、CD4 T细胞亚群166

二、CD8细胞毒性T细胞168

第四节 记忆性T细胞169

一、记忆性T细胞的产生是一个由抗原启动的程序化过程169

二、记忆性T细胞的异质性及其亚群169

三、记忆性T细胞长期维持的机制170

第五节 超抗原对T细胞的激活170

一、超抗原作用的特点及其对T细胞的激活171

二、超抗原诱发的免疫病理学效应171

第十章 B细胞激活173

第一节 B细胞对抗原的识别173

一、初始B细胞的特性及其激活途径173

二、B细胞的抗原识别结构173

三、B细胞抗原识别信号的转导174

四、Bruton酪氨酸激酶与X性联无丙球血症177

第二节 T、B细胞相互作用与B细胞的增殖分化177

一、B细胞的抗原提呈作用178

二、T、B细胞间的相互作用178

三、B细胞增殖分化有关的细胞因子179

第三节 B细胞的增殖分化与生发中心的形成179

一、B细胞在淋巴结中的定居与激活179

二、体细胞高频突变与抗体的亲和力成熟182

三、抗体的类别转换184

四、浆细胞、记忆性B细胞与抗体的二次应答185

第四节 T细胞非依赖抗原对B细胞的活化188

一、TI抗原的分类与主要特性188

二、B细胞对TI抗原的应答188

第十一章 免疫应答的效应机制190

第一节 抗体的效应功能190

一、IgG和IgM介导的效应190

二、分泌型IgA的局部抗感染作用190

三、IgE介导的效应机制190

第二节 T细胞介导的效应功能192

一、CTL对靶细胞的杀伤192

二、迟发型超敏反应中Th1介导的效应机制195

第三节 Fas相关的死亡信号转导与凋亡196

一、Fas分子启动的死亡信号转导196

二、Caspase的效应机制199

第四节 NK细胞、巨噬细胞和细胞因子的效应功能200

一、NK细胞的效应机制200

二、细胞因子和巨噬细胞的效应作用201

第十二章 免疫调节203

第一节 固有免疫应答的调节203

一、TLR信号转导的反馈调节203

二、通过抑制信号途径调控细胞因子的激活204

三、补体效应的调节206

四、免疫-内分泌神经系统的相互作用和调节207

第二节 抑制性受体介导的免疫调节208

一、免疫细胞激活信号转导的抑制性分子和受体208

二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节209

第三节 调节性T细胞211

一、自然调节T细胞212

二、适应性调节T细胞213

三、其他调节性T细胞215

第四节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节215

一、抗独特型抗体和独特型网络215

二、以抗体独特型为核心的两种主要调控格局217

第五节 效应细胞分化及效应功能的负向调节217

一、激活诱导的细胞死亡对特异性抗原应答的反馈调节217

二、受体饥饿引起的细胞凋亡218

第六节 最适免疫应答格局的群体调节220

一、病原体对个体抗病能力的选择220

二、免疫分子编码基因的多态性与选择压力220

三、群体水平的免疫调节增强种群的应变能力220

第七节 免疫干预和疾病防治221

一、对正常免疫应答途径的人为修饰221

二、对免疫调节途径的人为干预222

三、免疫干预在疾病防治中的意义224

第三部分 免疫病理229

第十三章 超敏反应229

第一节 Ⅰ型超敏反应229

一、机制229

二、变应原231

三、Th2细胞的活化231

四、B细胞活化及IgE转换231

五、IgE与高亲和力IgE受体232

第二节 变态反应中肥大细胞的作用232

一、肥大细胞发育232

二、肥大细胞活化的信号途径233

三、肥大细胞产生的介质234

第三节 调节性T细胞在过敏性疾病中的作用235

一、两类调节性T细胞235

二、调节性T细胞与过敏性疾病236

第四节 Ⅰ型超敏反应性疾病236

一、Ⅰ型超敏反应性疾病的特征236

二、全身性过敏反应237

三、哮喘238

四、速发型超敏反应与遗传238

第五节 Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应239

一、Ⅱ型超敏反应239

二、Ⅲ型超敏反应240

第五节 Ⅳ型超敏反应241

一、T细胞介导的超敏反应241

二、机制242

三、Ⅳ型超敏反应疾病举例243

第十四章 抗感染免疫244

第一节 抗感染免疫概述244

一、病原体的分类244

二、抗感染免疫的类型和结局244

第二节 固有性抗感染免疫245

一、固有性抗感染免疫的主要组成245

二、固有性抗感染免疫的分子识别246

三、固有性抗感染免疫的意义246

第三节 适应性抗感染免疫247

一、适应性抗感染免疫的诱生247

二、抗感染体液免疫及其效应机制247

三、抗感染细胞免疫应答及其效应机制248

四、抗感染黏膜免疫应答及其机制248

五、抗感染免疫的记忆反应249

第四节 胞内病原体的感染免疫249

一、抗胞内病毒感染免疫249

二、抗胞内细菌感染免疫253

第五节 胞外病原体的感染免疫255

一、抗胞外细菌感染免疫255

二、抗真菌感染免疫256

三、抗寄生虫感染免疫256

第六节 病原体逃逸抗感染免疫的机制257

一、病原体因素257

二、宿主因素260

三、病原体逃逸抗感染免疫的后果260

第十五章 自身免疫与自身免疫病262

第一节 自身免疫与自身免疫病262

一、自身免疫262

二、自身免疫病262

第二节 自身抗体、自身反应性T细胞与自身免疫病264

一、自身抗体与自身免疫病264

二、自身反应性T细胞与自身免疫病265

第三节 发生自身免疫病的相关因素266

一、免疫学因素266

二、内分泌因素和环境因素269

三、遗传因素269

第五节 自身免疫应答造成病理损伤的机制及常见自身免疫病271

一、自身免疫应答造成病理损伤的机制271

二、常见自身免疫病举例272

第六节 自身免疫病的治疗原则275

一、糖皮质激素275

二、免疫抑制剂275

三、免疫净化276

四、免疫及生物制剂276

第十六章 肿瘤免疫279

第一节 肿瘤抗原279

一、肿瘤特异性抗原279

二、肿瘤相关抗原281

第二节 抗肿瘤免疫效应机制282

一、体液免疫效应机制283

二、细胞免疫效应机制284

第三节 肿瘤的免疫监视及免疫逃逸285

一、机体的免疫监视功能285

二、肿瘤的免疫逃逸机制285

第四节 肿瘤的免疫治疗289

一、肿瘤的主动免疫治疗289

二、肿瘤的被动免疫治疗291

三、肿瘤的基因治疗293

第十七章 移植免疫295

第一节 同种异体器官移植排斥的机制295

一、引起同种异体移植排斥反应的抗原295

二、T细胞识别同种抗原的机制296

三、移植排斥反应的效应机制298

第二节 移植排斥反应的类型300

一、宿主抗移植物反应300

二、移植物抗宿主反应301

三、排斥反应的特殊情况302

第三节 移植排斥反应的防治原理302

一、供者的选择302

二、移植物和受者的预处理303

三、抑制受者的免疫应答303

四、移植后的免疫监测304

第四节 移植相关的免疫学问题304

一、诱导同种移植耐受（或延长移植物存活）的主要策略及其基本原理304

二、异种移植的实验研究308

三、母胎耐受309

第十八章 免疫治疗311

第一节 免疫治疗的分类311

一、免疫增强疗法311

二、免疫抑制疗法311

三、特异性免疫疗法311

四、非特异性免疫疗法312

五、主动免疫疗法312

六、被动免疫疗法312

第二节 抗原为基础的免疫治疗312

一、诱导和增强免疫应答312

二、诱导免疫耐受314

第三节 以抗体为基础的免疫治疗315

一、免疫血清315

二、单克隆抗体315

三、抗体靶向药物治疗316

四、基因工程抗体317

第四节 以细胞为基础的免疫治疗317

一、干细胞替代治疗317

二、肿瘤疫苗治疗318

三、免疫效应细胞治疗319

四、针对活化T细胞的免疫治疗320

五、树突状细胞免疫治疗321

第五节 以细胞因子及其拮抗剂为基础的免疫治疗322

一、细胞因子补充和添加疗法323

二、细胞因子阻断和拮抗疗法323

三、细胞因子基因疗法323

第六节 趋化因子介导的生物治疗324

一、使用单一趋化因子的疗法324

二、细胞因子与趋化因子结合治疗325

第七节 免疫调节剂325

一、免疫增强剂325

二、免疫抑制剂326

附表1 白细胞介素（IL）的种类和主要生物学活性328

附表2 人CD分子及其主要特征330

索引342